항-B7-H4 항체 및 이의 제조 방법과 용도

• Main Authors: WU XIAODONG, DING YI, RONG YIPING, WANG YONGQIANG, ZHAO CHUCHU, JIA GEZI, HE YUN, CHEN FEI, NIU LEI, LI HE
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 09.04.2024
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

VH를 포함하되, 상기 VH는 하기의 CDR 또는 이의 돌연변이를 포함하고, 서열번호 4 또는 5의 아미노산 서열로 표시되는 CDR1, 서열번호 15의 아미노산 서열로 표시되는 CDR2, 및, 서열번호 24 또는 25의 아미노산 서열로 표시되는 CDR3; 여기서 상기 돌연변이는 상기 CDR의 아미노산 서열에 3, 2 또는 1개의 아미노산의 삽입, 결실 또는 치환을 갖는 항-B7-H4 항체를 제공한다. 상기 항체는 인간 B7-H4 및 사이노몰구스 원숭이 B7-H4에 결합하는 활성을 갖는다. 상기 항체를 B7-H4×CD3 이중특이성 항체로 제조하는 경우, 이는 여전히 인간 B7-H4 및 사이노몰구스 원숭이 B7-H4와 결합하는 활성을 유지하고, 종양 세포에 대해 비교적 강한 사멸 효과를 가지며, 유도된 IL-6 및 IFN-γ와 같은 비특이적 사이토카인의 발현이 매우 낮고; 비교적 강한 체내 항종양 활성을 나타낸다. Provided is an anti-B7-H4 antibody containing a VH, wherein the VH contains the following CDRs or a mutation thereof: CDR1 as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or 5, CDR2 as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15, and CDR3 as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 24 or 25, and wherein the mutation is an insertion, deletion or substitution of 3, 2 or 1 amino acid(s) in the amino acid sequences of the CDRs. The antibody has the activity of binding to human B7-H4 and cynomolgus monkey B7-H4. The antibody still retains the activity of binding to human B7-H4 and cynomolgus monkey B7-H4 when prepared into a B7-H4×CD3 bispecific antibody, and has a strong killing effect on tumor cells. The antibody induces a very low expression of nonspecific cytokines such as IL-6 and IFN-y, and exhibits a strong in vivo anti-tumor activity.