치료 세포를 동종이계 거부반응 및 활성화 유도된 세포 사멸로부터 보호하기 위한 FasL 발현 및 FasR 유전자 녹아웃

• Main Authors: BETHUNE MICHAEL THOMAS, GSCHWENG ERIC HANS, VAN BLARCOM THOMAS JOHN, SOMMER CESAR ADOLFO
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 01.11.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

환자에게 동종이계 세포를 투여하는 것을 수반하는 요법을 개선하기 위한 조성물, 방법, 발현 벡터 및 조작된 면역 세포가 개시된다. FasL 단백질 또는 FasL 단백질 유도체를 포함하고/하거나, 예를 들어, FasL 단백질 또는 FasL 단백질 유도체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현 벡터로부터 FasL 단백질 또는 FasL 단백질 유도체를 발현하도록, 및 감소된 수준에서 FasR을 발현하도록 변형되고, 항원 결합 단백질, 예를 들어 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함하고/하거나 발현하도록 추가로 변형된, 면역 세포 (예:T세포). 개선된 면역 세포, 및 개선된 면역 세포를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 CAR T 세포 요법의 개선된 방법. 투여된 세포의 지속성을 개선하고 활성화 유도된 세포 사멸을 감소시키는 방법으로서, 개선된 세포를 투여하는 단계를 포함하는 방법. Compositions, methods, expression vectors and engineered immune cells for improving therapies that entail the administration of allogeneic cells to a patient. An immune cell, e.g., a T cell, modified to comprise and/or express FasL protein or a FasL protein derivative from, for example, an expression vector comprising a polynucleotide that encodes FasL protein or a FasL protein derivative, and to express FasR at a reduced level, and further modified to comprise and/or express an antigen binding protein e.g., a chimeric antigen receptor (CAR). An improved method of CAR T-cell therapy that comprises administering the improved immune cells, and compositions that comprise the improved immune cells. Methods of improving persistence of administered cells and reducing activation-induced cell death comprising administering the improved cells.