프로테아제 활성화 CD45-게이트 CAR

• Main Authors: PANOWSKI SILER, BETHUNE MICHAEL THOMAS, VAN BLARCOM THOMAS JOHN, LI ZHE, LANG SHANSHAN, TAN NGUYEN, SASU BARBRA JOHNSON, ZHANG YI
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 22.08.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

가역적으로 게이팅된 효과기 폴리펩티드, 예를 들어, 세포외 CD45 동원 도메인, 프로테아제-절단가능 링커, 및 세포외 리간드 결합 도메인, 막관통 도메인, 및 세포내 도메인을 포함하는 폴리펩티드를 포함하는 키메라 항원 수용체(프로테아제-활성화 CD45-게이트 CAR). 프로테아제-활성화 CD45-게이트 CAR을 암호화하는 벡터 및 발현 벡터를 포함하는 핵산, 및 상기 핵산을 포함하고 발현하는 T 세포와 같은 면역 세포를 포함하는 세포. 다양한 형태의 암을 포함하는 다양한 병태의 치료 방법으로서, CAR T 세포 요법을 포함하는 세포를 투여하는 단계를 포함하는, 방법. 일부 구현예에서, CD45 게이트는 프로테아제-활성화 CD45-게이트 CAR가 항원에 결합할 때 상기 프로테아제-활성화 CD45-게이트 CAR의 활성화를 적어도 부분적으로 억제한다. 상기 억제는 상기 프로테아제-활성화 CD45-게이트 CAR이 링커를 절단할 수 있는 프로테아제에 노출될 때 적어도 부분적으로 감소, 완화 및/또는 제거된다. A reversibly gated effector polypeptide e.g. a chimeric antigen receptor (protease-activating CD45-gate CAR) comprising an extracellular CD45 recruiting domain, a protease-cleavable linker, and a polypeptide comprising an extracellular ligand binding domain, a transmembrane domain, and an intracellular domain. Nucleic acids including vectors and expression vectors that encode the protease-activating CD45-gate CAR and cells including immune cells such as T cells that comprise and express the nucleic acids. Methods of treatment of various conditions including various forms of cancer comprising administering the cells including CAR T cell therapy. In some embodiments, the CD45 gate at least partially inhibits activation of the protease-activating CD45-gate CAR when the protease-activating CD45-gate CAR binds antigen. The inhibition is at least partially diminished, relieved and/or eliminated when the protease-activating CD45-gate CAR is exposed to a protease that can cleave the linker.