MUTANT OF ADENO-ASSOCIATED VIRUS CAPSID PROTEIN

• Main Authors: KIM YOO JIN, JANG JAE HYUNG
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 08.06.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention provides a mutant of an adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) capsid protein which is a mutant of the AAV1 capsid protein in which serine at the position 430 is substituted with cysteine and isoleucine at the position 647 is substituted with valine compared to an amino acid sequence of a wild-type AAV capsid protein, a nucleic acid encoding the mutant of the AAV1 capsid protein, a recombinant AAV1 vector containing the nucleic acid encoding the mutant of the AAV1 capsid protein, and a pharmaceutical composition including the vector. In particular, when delivered as an aerosol through bronchial tubes, a recombinant viral vector containing the nucleic acid encoding the mutant of the AAV1 capsid protein improves transgene expression in pulmonary vascular target cells to be useful for preventing or treating pulmonary hypertension. 본 발명은 아데노 관련 바이러스 혈청형 1(AAV1) 캡시드 단백질의 돌연변이체로서, 상기 돌연변이체는 야생형의 AAV 캡시드 단백질의 아미노산 서열과 비교해서 430번 위치의 세린이 시스테인으로 치환되고, 647번 위치의 이소류신이 발린으로 치환된 AAV1 캡시드 단백질의 돌연변이체, 상기 AAV1 캡시드 단백질의 돌연변이체를 코딩하는 핵산, 상기 AAV1 캡시드 단백질의 돌연변이체를 코딩하는 핵산을 포함하는 재조합 AAV1 벡터, 상기 벡터를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 특히, AAV1 캡시드 단백질의 돌연변이체를 코딩하는 핵산을 포함하는 재조합 바이러스 벡터는 기관지를 통해 에어로졸 상태로 전달 시 폐 혈관 표적 세포에서의 도입 유전자 발현이 향상되어 폐동맥 고혈압 예방 또는 치료에 유용하다.