골격근 전달 플랫폼 및 사용 방법

• Main Authors: PHAN SUSAN, PEI TAO, RAMOS HUNTER SUSAN, LI XIAOKAI, AI TENG, BLOKHIN ANDREI V
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 17.05.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

본 개시내용은 생체내에서 페이로드를 대상체 내 골격근 세포에 특이적으로 및 효율적으로 향하게 하는 전달 플랫폼에 관한 것이다. 본원에 개시된 전달 플랫폼은 표적화 리간드 (예컨대, 알파-v-베타-6을 포함한 인테그린에 대해 친화도를 갖는 화합물) 및 약동학/약역학 (PK/PD) 조정제를 포함하여, 골격근 세포를 포함한 세포로의 페이로드의 전달을 용이하게 한다. 본원에 개시된 전달 플랫폼에 사용하기에 적합한 페이로드는 RNAi 작용제를 포함하며, 이는 전달 플랫폼에 연결 또는 접합될 수 있고, 생체내 전달되는 경우에 골격근 세포에서 유전자 발현의 억제를 제공한다. 골격근 세포 전달 플랫폼을 포함하는 제약 조성물, 뿐만 아니라 치료 페이로드를 골격근 세포에 전달하는 것이 바람직한 다양한 질환 및 장애의 치료를 위한 사용 방법이 또한 기재된다. The present disclosure relates to delivery platforms that specifically and efficiently direct payloads to skeletal muscle cells in a subject, in vivo. The delivery platforms disclosed herein include targeting ligands (such as compounds that have affinity for integrins, including alpha-v-beta-6) and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modulators, to facilitate the delivery of payloads to cells, including to skeletal muscle cells. Suitable payloads for use in the delivery platforms disclosed herein include RNAi agents, which can be linked or conjugated to the delivery platforms, and when delivered in vivo, provide for the inhibition of gene expression in skeletal muscle cells. Pharmaceutical compositions that include the skeletal muscle cell delivery platform are also described, as well as methods of use for the treatment of various diseases and disorders where delivery of a therapeutic payload to a skeletal muscle cell is desirable.