강화된 신호 전달 및 활성을 갖는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도

• Main Authors: PANOWSKI SILER, BETHUNE MICHAEL THOMAS, VAN BLARCOM THOMAS JOHN, SASU BARBRA JOHNSON, ZHANG YI
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 22.03.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

개선된 신호 전달을 제공하여 개선된 성능 및 안전성을 제공하는 변형된 세포질 도메인을 포함하는 재조합 항원 수용체, 예를 들어 키메라 항원 수용체(CAR)가 본원에 제공된다. 또한, 재조합 항원 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오티드, 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터, 및 벡터 및/또는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 조작된 면역 세포가 제공된다. 본 발명은 면역 세포가 재조합 항원 수용체를 발현하도록 조작하는 방법을 추가로 제공한다. 개선된 재조합 항원 수용체 신호 전달은 또한 제1 재조합 항원 수용체 및 제2 재조합 항원 수용체를 공발현하거나, 재조합 항원 수용체 및 활성화된 재조합 항원 수용체로부터의 신호를 전달하는 데 관여하는 단백질을 공발현함으로써 제공된다. 또한, 병태를 앓고 있는 환자에게 조작된 세포를 투여함으로써 고형 종양을 특징으로 하는 암 및 혈액암을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 병태를 치료하는 방법이 제공된다. Provided herein are recombinant antigen receptors, for example chimeric antigen receptors (CARs), that comprise modified cytoplasmic domains that provide improved signalling and thereby provide improved performance and safety. Also provided are polynucleotides encoding the recombinant antigen receptors, vectors comprising the polynucleotides, and engineered immune cells comprising the vectors and/or polynucleotides. The invention further provides methods for engineering immune cells to express the recombinant antigen receptors. Improved recombinant antigen receptor signalling is also provided by co-expressing a first recombinant antigen receptor and a second recombinant antigen receptor or co-expressing a recombinant antigen receptor and a protein involved in transducing the signal from the activated recombinant antigen receptor. Also provided are methods of treating a variety of conditions, including, but not limited to, blood cancers and cancers characterized by solid tumors, by administering the engineered cells to patients suffering from such a condition.