항 CCR8 항체 요법: 바이오마커 및 조합 요법

• Main Authors: OH PHAIK LYN, NADLER WIEBKE MARIA, BERTLING CHRISTIAN, STELTE LUDWIG BEATRIX, ROIDER HELGE, JONES PATRICK, GORJANACZ MATYAS, WEBER ERNST, PAWLOWSKI NIKOLAUS, ELLINGER PHILIPP, HOFF SABINE, FILARSKY KATHARINA, TRAUTWEIN MARK, TSENG SU YI, BUCHMANN PASCALE, VOTSMEIER CHRISTIAN, BERNDT SANDRA, GRITZAN UWE, VON AHSEN OLIVER, PAZ PEDRO
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 02.03.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 케모카인 수용체, 예컨대 CC 또는 CXC 케모카인 수용체에 특이적으로 결합하는 항체의 생성을 위한 도구 및 방법에 관한 것이다. 예를 들어 항원으로서 또는 항-인간, 항-시노몰구스, 및/또는 항-마우스 케모카인 수용체 항체의 생성을 용이하게 하기 위한 오프 타겟 패닝을 위해, 예를 들어 치료 용도를 위한 완전 인간 CDR 및/또는 다른 유리한 특성을 갖는 항체의 생성을 위해 사용될 수 있는 단리된 황산화된 폴리펩티드 및 그의 접합체가 제공된다. 본 발명은 또한 상기 언급된 도구 및 방법을 적용함으로써 수득될 수 있는 항체 및 그의 접합체에 관한 것이다. 치료 용도에 유리한 특성을 갖는 인간, 시노몰구스 및/또는 뮤린 CCR8에 특이적으로 결합하는 항체, 예컨대 교차-반응성 항체, 완전 인간 항체, 낮은 내재화 (비-내재화 포함) 항체, 및 Treg 세포에서 ADCC 및/또는 ADCP를 효율적으로 유도하는 항체가 제공된다. 또한, 개시된 항체 또는 접합체의 의학적 용도 및/또는 이들 항체를 단독으로 또는 조합하여 환자 또는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 제공된다. 마지막으로, 항-CCR8 항체 단독요법 또는 조합 요법에 대한 반응성을 예측 또는 평가하기 위해 바이오마커, 계층화 방법 및 진단 방법이 제공된다. 본 발명은 또한 상기 항체를 생산하기 위한 도구 및 방법, 제약 조성물, 항체의 진단 용도, 및 사용에 대한 지침서를 포함하는 키트를 제공한다. The present invention relates to tools and methods for the generation of antibodies which specifically bind chemokine receptors, such as CC or CXC chemokine receptors. Provided are isolated sulfated polypeptides and conjugates thereof, which can be used for example as antigens or for off target panning to facilitate the generation of anti-human, anti-cynomolgus, and/or anti-mouse chemokine receptor antibodies, e.g. for the generation of antibodies with fully human CDRs and/or other favorable properties for therapeutic use. The present invention furthermore relates to antibodies and conjugates thereof which can be obtained by applying the aforementioned tools and methods. Provided are antibodies specifically binding to human, cynomolgus and/or murine CCR8 with favorable properties for therapeutic use, such as cross-reactive antibodies, fully human antibodies, low internalizing (including non-internalizing) antibodies, and antibodies efficiently inducing ADCC and/or ADCP in Treg cells.