PDIA4 저해제 및 β-세포 발병을 저해하고 당뇨병을 치료하기 위한 이의 용도

• Main Authors: TSAI KENG CHANG, YANG WEN CHIN
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 05.08.2022
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

췌장 β-세포 발병을 저해하고 당뇨병을 치료하기 위한 이황화물 아이소머라제 A4(PDIA4) 저해제 및 이의 용도가 개시된다. 4μM 내지 300nM 범위의 IC50 값으로 PDIA4를 저해하는 약물 후보가 확인된다. 화합물은 췌장 β-세포로부터의 인슐린 분비를 증가시킴에 있어서 고도로 활성이다. 대표적인 화합물 번호 8(4,5-다이메톡시-2-프로피올아미도벤조산)은 단독으로 또는 메트포민과의 조합물로 당뇨병에서 췌장 β-세포 기능을 보존하고/하거나, 치료하고/하거나 혈당 농도를 정상 수준으로 반전 및 복귀시키는 데 효과적이다. Disulfide-Isomerase A4 (PDIA4) inhibitors and use thereof for inhibiting pancreatic β-cell pathogenesis and treating diabetes are disclosed. Drug candidates that inhibit PDIA4 with IC50 values ranging from 4 μM to 300 nM are identified. The compounds are highly active in augmenting insulin secretion from pancreatic β-cells. The representative compound No. 8 (4,5-dimethoxy-2-propiolamidobenzoic acid), alone or in combination with metformin, is effective in preserving pancreatic β-cell function, treating and/or reversing, returning blood glucose concentration to a normal level in a diabetic.