활성화가능한 사이토카인 폴리펩티드 및 이의 사용 방법

• Main Authors: WINSTON WILLIAM, SALMERON GARCIA JOSE ANDRES, HICKLIN DANIEL, BRODKIN HEATHER, SEIDEL DUGAN CYNTHIA
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 19.07.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 개시내용은 관심있는 사이토카인의 조건부 활성 변이체인 융합 단백질을 특징으로 한다. 일 양태에서, 본 발명의 전장 폴리펩티드는 이들이 기능적 사이토카인 폴리펩티드를 함유하더라도 감소되거나 최소의 사이토카인-수용체 활성화 활성을 갖는다. 예컨대, 차단 모이어티에 접합하는 링커, 예컨대, 입체 차단 폴리펩티드의 절단에 의한, 활성 사이토카인에 대한 서열의 활성화시, 사이토카인은 수용체에 결합하고, 시그널링에 영향을 미칠 수 있다. 전형적으로, 융합 단백질은 종양 미세환경에서 사이토카인으로부터 절단될 수 있는 생체내 반감기 연장 요소를 추가로 포함한다. The disclosure features fusion proteins that are conditionally active variants of a cytokine of interest. In one aspect, the full-length polypeptides of the invention have reduced or minimal cytokine-receptor activating activity even though they contain a functional cytokine polypeptide. Upon activation, e.g., by cleavage of a linker that joins a blocking moiety, e.g. a steric blocking polypeptide, in sequence to the active cytokine, the cytokine can bind its receptor and effect signaling. Typically, the fusion proteins further comprise an in vivo half-life extension element, which may be cleaved from the cytokine in the tumor microenvironment.