카바지탁셀 약염기성 유도체 및 이의 제제

• Main Authors: LIU HONG ZHUO, WANG YONG JUN, HE ZHONGGUI, CHI DONG XU, YANG ZI MENG
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 18.07.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 카바지탁셀 약염기성 유도체 및 이의 제제에 관한 것으로, 구체적으로 카바지탁셀 약염기성 유도체의 합성과, 이 유도체를 포함하는 리포솜 제제, 및 이의 약물 전달 시스템에서의 이용에 관한 것이며, 의약품 기술 분야에 속한다. 상술한 카바지탁셀 약염기성 유도체는 카바지탁셀과 약염기성 중간체를 에스테르 결합으로 연결하고, 에스테르 결합은 체내 에스테라제의 작용에 의해 파단되어 활성 약물을 방출할 수 있다. 카바지탁셀 약염기성 유도체의 구조 일반식은 JPEGpct00006.jpg5573이며, 여기서 연결기는 C1-C4 알킬, C3-C6 시클로알킬 또는 페닐이며; [N]은 N-메틸피페라지닐, 피페리디닐, 4-(1-피페리디닐)피페리디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로피롤릴 또는 기타 3차 아민 구조이다. 본 발명에 따른 카바지탁셀 약염기성 유도체는 리포솜 제제로 제조될 수 있다. 이 리포솜 제제는 약물 담지량이 높고 봉입률이 높으며 안정성이 우수한 등의 특징을 가진다. 주사 투여 후, 약물의 체내 순환 시간을 크게 향상시키고 종양 부위에서의 약물의 축적량을 증가시키고 항종양 효과와 허용 용량을 향상시킬 수 있다. The present invention relates to a weak alkaline carbazitaxel derivative and a formulation thereof, and specifically relates to the synthesis of the weak alkaline carbazitaxel derivative, a liposome formulation comprising the derivative, and use of the derivative in a drug delivery system, belonging to the technical field of medical technologies. The weak alkaline carbazitaxel derivative connects carbazitaxel to a weak alkaline intermediate by means of an ester bond, and the ester bond can be broken by means of the action of esterase in vivo, so as to release an active drug. The structural formula thereof is as follows: wherein a linker is a C1-C4 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or phenyl; [N] is N-methylpiperazinyl, piperidinyl, 4-(1-piperidinyl)piperidinyl, morpholinyl, tetrahydropyrrolyl, or other tertiary amine structure. The weak alkaline cabazitaxel derivative can be used to prepare a liposome formulation. The liposome formulation has the characteristics of high drug loading, high encapsulation efficiency, and good stability. After the administration by injection, the liposome formulation can greatly improve the circulation time of the drug in vivo, increase the accumulation amount of the drug in the tumor site, and improve the anti-tumor effect and tolerance dosage.