암 치료를 위한 변이체 NRF2의 유전자 녹아웃

• Main Authors: BIALK PAWEL, KMIEC ERIC
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 15.02.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

본 개시내용은 DNA-결합 도메인 및 클러스터형의 규칙적인 간격의 짧은 회문구조 반복체(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat: CRISPR)-연관 엔도뉴클레아제 단백질-결합 도메인을 포함하는 가이드 RNA(gRNA)를 제공하며, 여기서 상기 DNA-결합 도메인은 암 세포에서는 발견되지만 비-암성 세포에서는 발견되지 않는 변이체 NRF2 유전자로부터의 표적 도메인에 상보적이다. 본 개시내용은 또한 상기 gRNA를 암호화하는 핵산 서열을 제공한다. 본 개시내용은 추가로 클러스터형의 규칙적인 간격의 짧은 회문구조 반복체(CRISPR)-연관 엔도뉴클레아제 및 대상체의 변이체 NRF2 유전자로부터의 표적 도메인에 상보적인 가이드 RNA를 포함하는 약제학적 조성물의 치료학적 유효량을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 암을 치료하는 방법을 제공한다. 대상체의 변이체 NRF2 유전자로부터의 표적 도메인에 상보적인 가이드 RNA를 암호화하는 DNA 서열; 및 클러스터형의 규칙적인 간격의 짧은 회문구조 반복체(CRISPR)-연관 엔도뉴클레아제를 암호화하는 핵산 서열을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 암의 치료 방법이 또한 제공된다. The disclosure provides a guide RNA (gRNA) comprising a DNA-binding domain and a Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat (CRISPR)-associated endonuclease protein-binding domain, wherein the DNA-binding domain is complementary to a target domain from a variant NRF2 gene found in a cancer cell but not in a non-cancerous cell. The disclosure also provides nucleic acid sequence encoding the gRNA. The disclosure further provides a method of treating cancer in a subject comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat (CRISPR)-associated endonuclease and a guide RNA that is complementary to a target domain from a variant NRF2 gene in the subject. Methods of treating cancer comprising administering a pharmaceutical composition comprising: a DNA sequence encoding a guide RNA that is complementary to a target domain from a variant NRF2 gene in the subject; and a nucleic acid sequence encoding a Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat (CRISPR)-associated endonuclease, are also provided.