종양 치료를 위한 EP4 길항제 및 면역 체크포인트 억제제의 약제학적 조합물

• Main Authors: BONAZZI ALBINO, CASELLI GIANFRANCO, MAGGIONI DANIELE, GIORDANI ANTONIO, ROVATI LUCIO CLAUDIO, MAGARACI FILIPPO, PIEPOLI TIZIANA
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 13.12.2021
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 화학식 (R)-4-(1-(6-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카복사미도)사이클로프로필)-벤조산의 EP4 길항제 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 적어도 하나의 면역 체크포인트 억제제, 바람직하게는 (R)-4-(1-(6-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카복사미도)사이클로프로필) 벤조산의 나트륨 염을 포함하는 약제학적 조합물을 제공한다. 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9의 각도 2θ ±0.2°의 값에서 피크를 갖는 분말 XRD 스펙트럼을 특징으로 하는 (R)-4-(1-(6-(4-(트리플루오로메틸) 벤질)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카복사미도)사이클로프로필)벤조에이트의 나트륨 염의 다형 형태 A가 또한 기재된다. 종양의 치료에 사용하기 위한 조합 및 다형 형태 A가 기재된다. The present invention provides a pharmaceutical combination comprising the EP4 antagonist of Formula (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)-benzoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one immune checkpoint inhibitor, preferably the sodium salt of (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl) benzoic acid. A polymorphic form A of sodium salt of (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl)benzoate characterized by a powder XRD spectrum with peaks at values of the angle 2θ ±0.2° of 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9 is also described. The combination and the polymorphic form A are described for use in the treatment of tumours.