에스트로겐-의존성 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법

• Main Authors: LOUMAYE ERNEST, POHL OLIVER, GOTTELAND JEAN PIERRE
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 17.08.2021
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 개시내용은 특히 자궁 섬유증 및 자궁내막증을 포함하는 에스트로겐-의존성 장애, 예컨대, 여성 생식기계의 장애를 치료하기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 이러한 적응증을 치료하는 데 사용될 수 있는 본 명세서에 기재된 화합물은 고나도트로핀-방출 호르몬(GnRH) 길항제를 포함한다. 본 명세서에 기재된 조성물 및 방법과 관련하여 유용한 적합한 GnRH 길항제는 티에노[3,4d]피리미딘 유도체, 특히 예컨대, 3-[2-플루오로-5-(2,3-다이플루오로-6-메톡시벤질옥시)4-메톡시페닐]-2,4-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로티에노 [3,4d]피리미딘-5-카복실산 및 이의 콜린염을 포함한다. 본 명세서에 기재된 조성물 및 방법을 사용하여, GnRH 길항제는 환자에게, 주기적 보충 약물 요법과 조합하여, 예컨대, 1일당, 주당 또는 개월당 1회 이상 주기적으로 투여되어, GnRH 길항제 활성에 의해서 유발되는 에스트로겐 고갈을 달리 동반할 수 있는 골밀도 손실을 예방할 수 있다. 이롭게는, 본 개시내용의 투여 스케줄을 사용하여, GnRH 길항제 및 보충 약물 요법의 주기적 투여는 예컨대, 동일한 날에 함께 시작될 수 있다. The present disclosure provides compositions and methods for treating estrogen-dependent disorders, such as disorders of the female reproductive system, including uterine fibroids and endometriosis, among others. Compounds described herein that may be used to treat such indications include gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists. Suitable GnRH antagonists useful in conjunction with the compositions and methods described herein include thieno[3,4d]pyrimidine derivatives, such as 3-[2-fluoro-5-(2,3-difluoro-6-methoxybenzyloxy)4-methoxyphenyl]-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno [3,4d]pyrimidine-5-carboxylic acid and the choline salt thereof, among others. Using the compositions and methods described herein, GnRH antagonists may be periodically administered to a patient, such as one or more times per day, week, or month, in combination with periodic add-back therapy, thereby preventing bone mineral density loss that may otherwise accompany estrogen depletion effectuated by GnRH antagonist activity. Advantageously, using the dosing schedules of the present disclosure, the periodic administration the GnRH antagonist and add-back therapy may commence together, such as on the same day.