항-CD40 항체, 이의 항원-결합 단편 및 약학적 용도

• Main Authors: TENG FEI, QIAN XUEMING, LIN YUAN, JIANG JIAHUA, LIAO CHENG, XU ZUPENG, ZHANG LIANSHAN, LIN KAN
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 11.08.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 항-CD40 항체, 이의 항원 결합 단편 및 약학적 용도에 관한 것이다. 항-CD40 항체 및 이의 항원 결합 단편의 중쇄 불변 영역은 돌연변이를 함유한다. 돌연변이로 인해, the 항-CD40 항체는 FcγRIII에 대한 결합 활성을 소실하며, 항-CD40 항체 및 FcγRIIB의 결합이 증강되고, 이에 따라 항체-의존적 독성(ADCC)을 소실하지만 FcγRIIB-매개 항체 가교를 개선한다. 중쇄 불변 영역에서의 돌연변이는 CD40의 활성화를 증강시키며, 항원에 대한 수지상 세포의 제시를 증강시킨다. 항-CD40 항체 및 이의 항원 결합 단편은 CD40-매개 질환 또는 증상을 치료하기 위해 항암 약물로서 사용될 수 있다. The present invention relates to an anti-CD40 antibody, an antigen binding fragment and a pharmaceutical use thereof. Heavy-chain constant regions of the anti-CD40 antibody and the antigen binding fragment thereof contain mutations. Due to the mutations, the anti-CD40 antibody loses the binding activity to FcyRIII, and the binding of the anti-CD40 antibody and FcyRIIB is enhanced, thereby losing the antibody-dependent cytotoxicity (ADCC) but improving FcyRIIB-mediated antibody crosslinking. The mutations in the heavy-chain constant regions enhance the activation of CD40, and enhance the presentation of dendritic cells to antigens. The anti-CD40 antibody and the antigen binding fragment thereof can be used as anti-cancer drugs to treat CD40-mediated diseases or symptoms.