2 INHIBITORS OF HUMAN EZH2 AND METHODS OF USE THEREOF

• Main Authors: KUNTZ KEVIN WAYNE, WIGLE TIMOTHY JAMES NELSON, KNUTSON SARAH KATHLEEN
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 29.06.2021
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 히스톤 H3 상의 리신 27(H3-K27)의 모노메틸화 내지 트리메틸화를 촉매화하는 PRC2 복합체의 촉매성 서브유닛인 인간 히스톤 메틸트랜스퍼라제 EZH2의 야생형 형태 및 특정 돌연변이체 형태의 억제에 관한 것이다. 한 실시양태에서, 억제는 EZH2의 돌연변이체 형태에 대해 선택성이고, 이로써, 특정 암과 관련이 있는 H3-K27의 트리메틸화는 억제된다. 본 방법을 사용하여 여포성 림프종 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)을 비롯한 암을 치료할 수 있다. 또한 EZH2의 돌연변이체 형태의 소분자 선택성 억제제를 확인하는 방법, 및 피험체에서 EZH2 억제제에 대한 반응성을 결정하는 방법도 제공한다. The invention relates to inhibition of wild-type and certain mutant forms of human histone methyltransferase EZH2, the catalytic subunit of the PRC2 complex which catalyzes the mono- through tri-methylation of lysine 27 on histone H3 (H3-K27). In one embodiment the inhibition is selective for the mutant form of the EZH2, such that trimethylation of H3-K27, which is associated with certain cancers, is inhibited. The methods can be used to treat cancers including follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Also provided are methods for identifying small molecule selective inhibitors of the mutant forms of EZH2 and also methods for determining responsiveness to an EZH2 inhibitor in a subject.