5-[[4-[[-2-]]-5--2-]]-2- 5-[[4-[[MORPHOLIN-2-YL]METHYLAMINO]-5-TRIFLUOROMETHYL-2-PYRIDYL]AMINO]PYRAZINE-2-CARBONITRILE AND THERAPEUTIC USES THEREOF

• Main Authors: LAINCHBURY MICHAEL, MATTHEWS THOMAS PETER, FARIA DA FONSECA MCHARDY TATIANA, OSBORNE JAMES, WALTON MICHAEL IAN, GARRETT MICHELLE DAWN, COLLINS IAN
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 30.04.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 발명은 일반적으로 치료 화합물의 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 특히, 체크포인트 키나제　1(CHK1)의 키나제 기능을 저해하는 5-[[4-[[모르폴린-2-일]메틸아미노]-5-(트리플루오로메틸)-2-피리딜]아미노]피라진-2-카보니트릴 화합물("FM 화합물"로서 칭해짐)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 시험관내 및 생체내 모두에서 CHK1 키나제 기능을 저해하고; 임의로 다른 약제, 예를 들어, (a) DNA 토포이소머라제 I 또는 II 저해제; (b)　DNA 손상제; (c) 대사길항물질 또는 티미딜레이트 신타제 (TS)　저해제; (d) 미소관 표적제; (e) 이온화 방사선; (f) 유사분열 조절제 또는 유사분열 체크포인트 조절제의 저해제; (g) DNA 손상 신호 전달물질의 저해제; 또는 (h) DNA 손상 수복 효소의 저해제와의 조합으로 암 등과 같은 증식 증상을 비롯하여, CHK1으로 매개되고, CHK1 키나제 기능의 저해로 개선되는 등의 질환 및 증상을 치료하기 위한 상기 화합물 및 조성물의 용도에 관한 것이다. JPEGpat00036.jpg4553 The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to 5-[[4-[[morpholin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]amino]pyrazine-2-carbonitrile compounds (referred to herein as "TFM compounds") which, inter alia , inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo , to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1, that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or a thymidylate synthase (TS) inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; (e) ionising radiation; (f) an inhibitor of a mitosis regulator or a mitotic checkpoint regulator; (g) an inhibitor of a DNA damage signal transducer; or (h) an inhibitor of a DNA damage repair enzyme.