세레브론 리간드 및 이를 포함하는 2작용성 화합물

• Main Authors: DONG HANQING, WANG JING, SNYDER LAWRENCE B, HORNBERGER KEITH R, BERLIN MICHAEL, QIAN YIMIN, CREWS CRAIG M, ZIMMERMANN KURT, CREW ANDREW P
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 12.01.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 표적화된 유비퀴틴화의 조절제, 특히 본 개시내용에 따른 2작용성 화합물에 의해 분해되고/되거나 달리 저해되는 다양한 폴리펩타이드 및 다른 단백질의 저해제로서의 효용을 발견한, 세레브론 E3 리가제 결합 화합물에 관한 것이며, 이를 포함하는 2작용성 화합물을 포함한다. 특히, 본 발명은 하나의 말단에 세레브론 E3 유비퀴틴 리가제에 결합하는 리간드 및 다른 말단에 표적 단백질이 해당 단백질의 분해(및 저해)를 달성하기 위해 유비퀴틴 리가제에 근접하여 위치되도록 표적 단백질에 결합하는 모이어티를 함유하는 화합물을 제공한다. 대체로 임의의 유형의 표적화된 폴리펩타이드의 분해/저해와 일치되는 광범위한 약학적 활성을 나타내는 화합물이 합성될 수 있다. The description relates to cereblon E3 ligase binding compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present disclosure. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.