변이체 CD3-결합 도메인 및 질환 치료를 위한 병용 요법에서의 그것의 용도

• Main Authors: BONVINI EZIO, JOHNSON LESLIE S, LAM CHIA YING KAO, ALDERSON RALPH FROMAN, HUANG LING, CHICHILI GURUNADH REDDY, MOORE PAUL A
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 26.10.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 CDRH1 도메인, CDRH2 도메인, CDRH3 도메인, CDRL1 도메인, CDRL2 도메인, 및 CDRL3 도메인을 포함하고, 이것들 중 적어도 하나는 rCD3-결합 도메인의 상응하는 CDR의 아미노산 서열과 아미노산 서열이 상이한 vCD3-결합 도메인을 포함하는 DA x CD3 결합 분자에 관한 것이며, 여기서 이러한 vCD3-결합 도메인을 포함하는 DA x CD3 결합 분자는 이러한 rCD3-결합 도메인을 포함하는 DA x CD3 결합 분자에 비해, CD3에 대한 변경된 친화성을 나타낸다. 발명은 특히 CD3에 대한 감소된 친화성을 나타내며 DA를 발현하는 표적 세포의 재지시된 사멸을 매개할 수 있고 rCD3-결합 도메인을 포함하는 DA x CD3 결합 분자에 비해 더 낮은 수준의 사이토카인 방출을 나타내는 vCD3-결합 도메인을 포함하는 그러한 DA x CD3 결합 분자에 관한 것이다. 발명은 특히 암 및 병원체-관련 질환의 치료에서의 vCD3-결합 도메인을 포함하는 DA x CD3 결합 분자의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 분자(들)를 포함하는 제약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention is directed to DA×CD3 Binding Molecules comprising a vCD3-Binding Domain, which comprises a CDRH1 Domain, a CDRH2 Domain, a CDRH3 Domain, a CDRL1 Domain, a CDRL2 Domain, and a CDRL3 Domain, at least one of which differs in amino acid sequence from the amino acid sequence of the corresponding CDR of a rCD3-Binding Domain, wherein the DA×CD3 Binding Molecule comprising such vCD3-Binding Domain exhibits an altered affinity for CD3, relative to a DA×CD3 Binding Molecule comprising such rCD3-Binding Domain. The invention particularly concerns to such DA×CD3 Binding Molecules comprising a vCD3-Binding Domain which exhibit reduced affinity for CD3 and are capable of mediating redirected killing of target cells expressing a DA and exhibit lower levels of cytokine release relative to a DA×CD3 Binding Molecule comprising a rCD3-Binding Domain. The invention particularly concerns the use of DA×CD3 Binding Molecules comprising a vCD3-Binding Domain in the treatment of cancer and pathogen-associated diseases. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions that comprise such molecule(s).