ALK 단백질 분해제 및 암 치료에서의 이의 용도

• Main Authors: YANG XIAOBAO, JIANG BIAO, LIN HAIFAN, SUN NING, CHEN JINJU, SONG XIAOLING, KONG YING, REN CHAOWEI, QIU XING
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 21.09.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

화학식 (I)의 화합물 및 이의 항종양 적용이 개시된다. 화학식 (I)의 화합물은 ALK 표적 단백질에 대한 분해 및 제해 효과를 갖는다. 이는 주로 4개의 부분으로 구성된다: 첫 번째 부분인 ALK-TKI는, ALK 티로신 키나아제 저해 활성을 갖는 화합물이고; 두 번째 부분인 LIN은, 상이한 종류의 링커 (링커)이고; 세 번째 부분인 ULM은, 유비퀴틴화 기능을 갖는 VHL, CRBN 또는 다른 프로테아제의 소분자 리간드 (ULM, 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티)이고; 네 번째 부분인 A기는, 카르보닐기이거나 존재하지 않으며, 이는 ALK-TKI를 LIN에 공유 결합하고, 여기서 LIN 및 ULM은 공유 결합됨. 본 개시내용에 의해 설계되고 합성된 일련의 화합물은 광범위한 약리학적 활성을 갖고, ALK 단백질을 분해하고 ALK 활성을 저해하는 기능을 가지며, 관련 종양 치료에 사용될 수 있다. A compound of formula (I) and its antitumor application are disclosed. The compounds of formula (I) have degradation and inhibitory effects on ALK target proteins. They are mainly composed of four parts: the first part, ALK-TKI, being compounds with ALK tyrosine kinase inhibitory activity; the second part, LIN, being different kinds of linker (Linker); the third part, the ULM, being a small molecule ligand (ULM, ubiquitin ligase binding moiety) with ubiquitination of VHL, CRBN or other proteases; and the fourth part, the group A, being a carbonyl group or absent, which covalently bond ALK-TKI to LIN, wherein LIN and ULM are covalently bonded. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure have wide pharmacological activities, have functions of degrading ALK protein and inhibiting ALK activity, and can be used for related tumor treatment.