지속 방출 주사용 뉴로스테로이드 제제

• Main Authors: CZEKAI DAVID, SAPORITO MICHAEL, ZHANG MINGBAO, GLOWAKY RAYMOND C
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 11.12.2019
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본원은 10 미크론 미만의 D50을 갖는 뉴로스테로이드 입자를 포함하는 지속 방출 주사용 뉴로스테로이드 제제를 제공하고, 상기 뉴로스테로이드 입자는 화학식 I의 뉴로스테로이드 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것이고: [화학식 I]여기에서:는 이중 결합 또는 단일 결합이고 및 변수들, 예를 들어, R1, R2, R3, R4, R4a, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R10a가 본원에 기재되어있다. 상기 제제는 상기 뉴로스테로이드 및 중합체성 표면 안정화제를 포함하는 뉴로스테로이드 입자를 포함하고, 48 시간 이상 동안, 일부 구현예들에서 4 주 이상 동안 정상 상태에서 상기 뉴로스테로이드의 유효 플라즈마 농도를 제공한다. 상기 지속 방출 주사용 뉴로스테로이드 제제는 근육 내 또는 피하 투여용으로 제제화될 수 있다. 본원은 상기 지속 방출 신경 스테로이드 제제를 환자에게 투여함으로써 발작, 불안, 동요, 우울증 (산후 우울증 포함), 정신 분열증, 외상 후 스트레스 장애, 또는 떨림을 갖는 환자의 치료 방법을 제공한다. 특정 구현예들에서, 상기 뉴로스테로이드는 가낙솔론이다. The disclosure provides a sustained release injectable neurosteroid formulation comprising neurosteroid particles having a D50 of less than 10 microns, the neurosteroid particles comprising a neurosteroid of Formula I: Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: is a double or single bond and the variables, e.g., R1,R2, R3, R4, R4a, R5, R6, R7, R8, R9, R10, and R10a are described herein. The formulation comprises neurosteroid particles comprising the neurosteroid and a polymeric surface stabilizer and provides an effective plasma concentration of the neurosteroid at steady state for at least 48 hours, and in some embodiments for at least 4 weeks. The sustained release injectable neurosteroid formulation can formulated for intramuscular or subcutaneous administration. The disclosure provides a method of treating a patient having seizures, anxiety, agitation, depression (including post-partum depression), schizophrenia, post-traumatic stress disorder, or tremors by administering the sustained release neurosteroid formulation to the patient. In certain embodiments the neurosteroid is ganaxolone.