글리코겐 신타제 키나제 3 (GSK3) 억제제로서의 트리시클릭 화합물 및 그의 용도

• Main Authors: LUCAS BRIAN STUART, HOLSON EDWARD, WAGNER FLORENCE FEVRIER, SACHER JOSHUA R, CHEN TEYU, CAMPBELL ARTHUR J, WEIWER MICHEL
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 09.12.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 개시내용은 화학식 (I)의 화합물 및 그의 염, 용매화물, 수화물, 다형체, 공-결정, 호변이성질체, 입체이성질체, 동위원소 표지된 유도체 및 전구약물을 제공한다. 제공된 화합물은 키나제, 예를 들어 글리코겐 신타제 키나제 3 (GSK3)을 억제하는데 유용할 수 있다. 제공된 화합물은 GSK3β 및/또는 다른 키나제와 비교하여 GSK3α를 선택적으로 억제할 수 있다. 본 개시내용은 추가로 제약 조성물, 키트 및 사용 방법을 제공하며, 이들 각각은 화합물을 포함한다. 화합물, 제약 조성물 및 키트는 GSK3α의 이상 활성과 연관된 질환 (예를 들어, 유약 X 증후군, 주의력 결핍 과잉행동 장애 (ADHD), 소아기 발작, 지적 장애, 당뇨병, 급성 골수성 백혈병 (AML), 자폐증 및 정신 장애)을 치료하는데 유용할 수 있다. The present disclosure provides compounds of Formula (I), and salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof. The provided compounds may be useful for inhibiting kinases, e.g., glycogen synthase kinase 3 (GSK3). The provided compounds may be able to selectively inhibit GSK3a, as compared to GSK3P and/or other kinases. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions, kits, and methods of use, each of which involve the compounds. The compounds, pharmaceutical compositions, and kits may be useful for treating diseases associated with aberrant activity of GSK3a (e.g., Fragile X syndrome, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), childhood seizure, intellectual disability, diabetes, acute myeloid leukemia (AML), autism, and psychiatric disorder).