브루톤 티로신 키나아제 억제제

• Main Authors: MOLDAVSKY ALEXANDER, KOZHEMYAKINA NATALIA VLADIMIROVNA, REKHARSKY MIKHAIL VLADIMIROVICH, KUSHAKOVA ANNA SERGEEVNA, POPKOVA ALEKSANDRA VLADIMIROVNA, GORBUNOVA SVETLANA LEONIDOVNA, IAKOVLEV PAVEL ANDREEVICH, ALESHUNIN PAVEL ALEKSANDROVICH, SMIRNOVA SVETLANA SERGEEVNA, GAVRILOV ALEKSEY SERGEEVICH, KUKUSHKINA ANNA ALEKSANDROVNA, MIKHAYLOV LEONID EVGENEVICH, SILONOV SERGEY ALEKSANDROVICH
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 10.09.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 브루톤 티로신 키나아제 (Btk)의 억제제의 특성을 갖는 새로운 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 입체이성질체, 상기 화합물을 포함하는 약학적 조성물 및 질병 및 장애의 치료를 위한 약제로서의 그의 용도에 관한 것이다: [화학식 Ⅰ], 여기서: V은 C 또는 N이고, V는 C(R) 또는 N이고, 그것에 의하여 만약 V이 C이면 V는 N이고, 만약 V이 C이면 V는 C(R)이고, 또는 만약 V이 N이면 V는 C(R)이고; 각각 n, k는 독립적으로 0, 1이고; 각각 R, R는 독립적으로 H, D, Hal, CN, NR'R'', C(O)NR'R'', C-C알콕시이고; R는 H, D, 하이드록시, C(O)C-C알킬, C(O)C-C알케닐, C(O)C-C알키닐, C-C알킬이고; R는 H, Hal, CN, CONR'R'', 하이드록시, C-C알킬, C-C알콕시이고; L은 CH, NH, O 또는 화학 결합이고; R은 하기를 포함하는 단편의 군으로부터 선택되고: [단편 1], [단편 2], [단편 3], 각각 A, A, A, A은 독립적으로 CH, N, CHal이고; 각각 A, AA, A,A는 독립적으로 C, CH 또는 N이고; R는 H, CN, Hal, CONR'R'', C-C알킬, 비-치환되거나 또는 하나 이상의 할로겐에 의해 치환되고; 각각 R' 및 R''는 독립적으로 H, C-C알킬, C-C시클로알킬, 아릴을 포함하는 군으로부터 선택되며; R는 하기의 군으로부터 선택되며:, 각각 R, R, R, R은 독립적으로 비닐, 메틸아세틸레닐이고; Hal은 Cl, Br, I, F이다. The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.