표적외 효과가 감소된 변형 RNA 작용제

• Main Authors: MILSTEIN STUART, MAIER MARTIN A, KEL'IN ALEXANDER V, JANAS MAJA, SEHGAL ALFICA, CHARISSE KLAUS, SCHLEGEL MARK K, NAIR JAYAPRAKASH K, FOSTER DONALD, THEILE CHRISTOPHER, RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G, BROWN CHRISTOPHER, MATSUDA SHIGEO, MANOHARAN MUTHIAH, JAYARAMAN MUTHUSAMY, JADHAV VASANT R
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 19.07.2019
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

본 발명의 하나의 양태는 표적 유전자의 발현을 억제할 수 있는 이중 가닥 RNA(dsRNA) 작용제에 관한 것이다. dsRNA 분자의 안티센스 가닥은 시딩 영역에 생성된 적어도 하나의 열적 불안정화 뉴클레오타이드를 포함하고; dsRNA는 적어도 4개의 2'-플루오로 변형을 포함하고, dsRNA 분자의 센스 가닥은 리간드를 포함하고, 리간드는 ASGPR 리간드이다. 본 발명의 다른 양태는 치료용으로 적합한 이들 dsRNA 분자를 포함하는 약제학적 조성물 및 예를 들어, 다양한 질병 상태의 치료를 위해, 이들 dsRNA 분자를 투여함으로써 표적 유전자의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다. One aspect of the present invention relates to double-stranded RNA (dsRNA) agent capable of inhibiting the expression of a target gene. The antisense strand of the dsRNA molecule comprises at least one thermally destabilizing nucleotide occurring at a seed region; the dsRNA comprises at least four 2′-fluoro modifications, and the sense strand of the dsRNA molecule comprises ligand, wherein the ligand is an ASGPR ligand. Other aspects of the invention relate to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA molecules suitable for therapeutic use, and methods of inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA molecules, e.g., for the treatment of various disease conditions.