활성화가능한 항-CTLA-4 항체 및 그의 용도

• Main Authors: DESHPANDE SHRIKANT, TIPTON KIMBERLY ANN, WEST JAMES WILLIAM, ENGELHARDT JOHN J
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 25.06.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MEASURING; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PHYSICS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; TESTING

VH 도메인을 포함하는 중쇄 및 차폐 모이어티 (MM), 절단가능한 모이어티 (CM), 및 VL 도메인을 포함하는 경쇄를 포함하는 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체가 본원에 제공된다. 이러한 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체는 차폐 모이어티가 종양-특이적 프로테아제에 의한 절단가능한 모이어티의 단백질분해적 절단에 의해 제거되는 종양 미세환경에서 CTLA-4 결합 활성을 갖지만, 종양 외부에서는 CTLA-4에 대해 크게 감소된 결합을 나타낸다. 이러한 방식으로, 본 발명의 활성화가능한 항-인간 CTLA-4 항체는 항종양 활성을 보유하는 한편, 종양 외부에서는 항-CTLA-4 활성과 연관된 부작용을 감소시킨다. Provided herein are activatable anti-human CTLA-4 antibodies comprising a heavy chain comprising a VH domain and a light chain comprising a masking moiety (MM), a cleavable moiety (CM), and a VL domain. Such activatable anti-human CTLA-4 antibodies have CTLA-4 binding activity in the tumor microenvironment, where the masking moiety is removed by proteolytic cleavage of the cleavable moiety by tumor-specific proteases, but exhibit greatly reduced binding to CTLA-4 outside the tumor. In this way, the activatable anti-human CTLA-4 antibodies of the present invention retain anti-tumor activity while reducing the side effects associated with anti-CTLA-4 activity outside the tumor.