mGluR2-음성 알로스테릭 조정제로서의 크로만, 이소크로만 및 디히드로이소벤조푸란 유도체, 조성물, 및 그의 용도

• Main Authors: ARASAPPAN ASHOK, HOYT SCOTT B, SEBHAT IYASSU K, DEMONG DUANE, WILKENING ROBERT R
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 24.05.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 화학식 (I)의 특정 치환된 크로만, 이소크로만 및 디히드로이소벤조푸란 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 제공한다:여기서, 고리 A는 (II), (III), (IV), 및 (V)로부터 선택된 모이어티이고, 고리 B, n, R, R, R, R및 R는 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 mGluR2 억제제, 또는 mGluR2 음성 알로스테릭 조정제 (NAM)로서 유용하고, 치료 유효량의 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 환자에게 투여함으로써 mGluR2-NAM 수용체가 관여하는 질환 또는 장애, 예컨대 알츠하이머병, 인지 장애, 경도 인지 장애, 정신분열증 및 다른 기분 장애, 통증 장애 및 수면 장애에 대해 상기 환자를 치료하는 방법에서 유용하다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염 (임의로 1종 이상의 추가의 활성 성분과 조합됨) 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물, 및 상기 질환의 치료에서 본 발명의 화합물 및 제약 조성물의 용도에 관한 것이다. The present invention provides certain substituted chromane, isochromane, and dihydroisobenzofuran compounds of formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A is a moiety selected from:and ring B, n, R1, R2, R2A, R3, and R3A are as defined herein. The compounds of the invention are useful as mGluR2 inhibitors, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and may be useful in methods of treating a patient for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, mild congnitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.