싱글-암 유형 I과 유형 II 수용체 융합 단백질들 및 이들의 용도

• Main Authors: SAKO DIANNE S, KUMAR RAVINDRA, GRINBERG ASYA
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 22.12.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

특정 측면들에 있어서, 본 명세서는 TGF-베타 패밀리의 유형 I 세린/트레오닌 키나제 수용체의 세포외 도메인 또는 TGF-베타 패밀리의 유형 I 세린/트레오닌 키나제 수용체의 세포외 도메인을 포함하는 싱글-암 이형화학적 폴리펩티드 복합체를 제공한다. 일부 구체예들에 있어서, 본 명세서는 ActRIIA, ActRIIB, TGFBRII, BMPRII, 및 MISRII에서 선택된 유형 II 수용체의 세포외 도메인을 포함하는 가용성 싱글-암 폴리펩티드 복합체를 제공한다. 일부 구체예들에 있어서, 본 명세서는 ALK1, ALK2, ALK3, ALK4, ALK5, ALK6, 및 ALK7에서 선택된 유형 I 수용체의 세포외 도메인을 포함하는 가용성 싱글-암 폴리펩티드 복합체를 제공한다. 임의선택적으로 상기 가용성 복합체는 이형이합체이다. 특정 측면들에 있어서, 이러한 가용성 폴리펩티드 복합체들은 예를 들면, 암, 근육, 뼈, 지방, 적혈구 및 상기 TGF-베타 슈퍼패밀리의 하나 이상의 리간드에 영향을 받는 다른 조직을 포함하나, 이에 한정되지 않는 연관된 다양한 TGF-베타 연관된 상태의 치료 또는 예방 방법에 유용할 수 있다. In certain aspects, the disclosure provides soluble single-arm heteromeric polypeptide complexes comprising an extracellular domain of a type I serine/threonine kinase receptor of the TGF-beta family or an extracellular domain of a type II serine/threonine kinase receptor of the TGF-beta family. In some embodiments, the disclosure provides soluble single-arm polypeptide complexes comprising an extracellular domain of a type II receptor selected from: ActRIIA, ActRIIB, TGFBRII, BMPRII, and MISRII. In some embodiments, the disclosure provides soluble single-arm polypeptide complexes comprising an extracellular domain of a type I receptor selected from: ALK1, ALK2, ALK3, ALK4, ALK5, ALK6, and ALK7. Optionally the soluble complex is a heterodimer. In certain aspects, such soluble polypeptide complexes may be used for the treatment or prevention of various TGF-beta associated conditions, including without limitation diseases and disorders associated with, for example, cancer, muscle, bone, fat, red blood cells, metabolism, fibrosis and other tissues that are affected by one or more ligands of the TGF-beta superfamily.