RNA IONIZABLE CATIONIC LIPID FOR RNA DELIVERY

• Main Authors: PAYNE JOSEPH E, CHIVUKULA PADMANABH
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 22.08.2017
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; STEROIDS; VINEGAR; WINE

기술된 것은 화학식 II, 화학식 III, 화학식 IV, 및 화학식 V의 화합물이다. 화학식 II의 화합물은 R및 R둘 다가 1 내지 12개의 탄소로 이루어진 선형 알킬, 2 내지 12개의 탄소로 이루어진 알켄일 또는 알킨일로 이루어지고; L및 L둘 다가 5 내지 18개의 탄소로 이루어진 선형 알킬렌 또는 알켄일렌으로 이루어지거나, 또는 N과 함께 헤테로사이클을 형성하며; X가 S이고; L이 결합 또는 1 내지 6개의 탄소로 이루어진 선형 알킬렌이거나, 또는 N과 함께 헤테로사이클을 형성하며; R이 1 내지 6개의 탄소로 이루어진 선형 또는 분지형 알킬렌으로 이루어지고; R와 R가 동일하거나 상이하며, 각각은 수소 또는 1 내지 6개의 탄소로 이루어진 선형 또는 분지형 알킬로 이루어진 화합물로 이루어진다. 화학식 III 및 화학식 IV의 화합물은 R이 12 내지 20개의 탄소를 갖는 분지형 알킬로 이루어지고; R가 5 내지 10개의 탄소를 갖는 선형 알킬 또는 12 내지 20개의 탄소를 갖는 분지형 알킬로 이루어지며; L및 L각각이 결합 또는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 선형 알킬로 이루어지고; X가 S 또는 O로 이루어지며; L이 결합 또는 저급 알킬로 이루어지고; R이 저급 알킬로 이루어지며; R와 R가 동일하거나 상이하고, 각각은 저급 알킬로 이루어진 화합물로 이루어진다. 화학식 V의 화합물은 R이 1 내지 18개의 탄소로 이루어진 선형 또는 분지형 알킬, 2 내지 12개의 탄소로 이루어진 알켄일 또는 알킨일, 또는 콜레스테릴로 이루어지고; R가 606338680v1 선형 또는 분지형 알킬 또는 1 내지 18개의 탄소로 이루어진 알켄일로 이루어지며; L이 5 내지 9개의 탄소로 이루어진 선형 알킬로 이루어지거나, 또는 R이 콜레스테릴인 경우, L이 3 내지 4개의 탄소로 이루어진 선형 알킬렌 또는 알켄일로 이루어지고; X이 -O-(CO)- 또는 -(CO)-O-로 이루어지며; X가 S 또는 O로 이루어지고; La가 결합 또는 1 내지 6개의 탄소의 선형 알킬렌으로 이루어지며; R이 1 내지 6개의 탄소를 갖는 선형 또는 분지형 알킬렌으로 이루어지고; R와 R가 동일하거나 상이하고, 각각은 1 내지 6개의 탄소의 선형 또는 분지형 알킬로 이루어진 화합물로 이루어진다. 화학식 II, 화학식 III, 화학식IV, 및 화학식 V의 화합물은 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있다. What are described are compounds of formulas Π, HI, IV, and V. The compound of formula II consists of a compound in which R1 and R2 are both a linear alkyl consisting of 1 to 12 carbons, an alkenyl or alkynyl consisting of 2 to 12 carbons; L1 and L2 both consist of a linear alkylene or alkenylene consisting of 5 to 18 carbons, or forming a heterocycle with N; X is S; L3 consists of a bond or a linear alkylene consisting of 1 to 6 carbons, or farming a heterocycle with N; R3 consists of a linear or branched alkylene consisting of 1 to 6 carbons; and R4 and R5 are the same or different, each consisting of hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons. The compound of formulas HI and IV consists of a compound in which R1 consists of a branched alkyl with 12 to 20 carbons; R2 consists of a linear alkyl with 5 to 10 carbons or a branched alkyl with 12 to 20 carbons; L1 and L2 each consists of a bond or a linear alkyl having 1 to 3 carbon atoms; X consists of S or O; L3 consists of a bond or a lower alkyl; R3 consists of a lower alkyl; and R4 and R5 are the same or different, each consisting of a lower alkyl. The compound of formula V consists of a compound in which R1 consists of a linear or branched alkyl consisting of 1-18 carbons, an alkenyl or alkynyl consisting of 2 to 12 carbons, or a cholesteryl; R2 consists of a 606338680v1 linear or branched alkyl or an alkenyl consisting of 1 to 18 carbons; L1 consists of a linear alkyl consisting of 5 to 9 carbons or, when R1 consists of a cholesteryl then L1 consists of a linear alkylene or alkenyl consisting of 3 to 4 carbons; X1 consists of -0-(CO)- or -(CO)-0-; X2 consists of S or O; La consists of a bond or a linear alkylene of 1 to 6 carbons; R3 consists of a linear or branched alkylene with 1 to 6 carbons; and R4 and R5 are the same or different, each consisting of a linear or branched alkyl of 1 to 6 carbons. The compound of formulas II, III, IV, and V may comprise a pharmaceutically acceptable salt thereof.