HIV CCR5 TAL TAL-EFFECTOR NUCLEASE FOR TARGETED KNOCKOUT OF THE HIV CO-RECEPTOR CCR5

• Main Authors: MOCK ULRIKE, FEHSE BORIS
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 06.01.2017
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

본 발명은 HIV 공동 수용체 CCR5의 표적화된 녹아웃을 위한 신규한 TAL 이펙터 뉴클레아제(TALEN)에 관한 것이다. 따라서, 하나의 양태에서, 본 발명은, 제1 및 제2 TAL 이펙터 뉴클레아제 모노머를 포함하는 TAL 이펙터 뉴클레아제 쌍을 제공하며, 이 경우 각각의 TAL 이펙터 뉴클레아제 모노머는 타입 II 엔도뉴클레아제 활성을 갖는 엔도뉴클레아제 도메인 및 복수의 반복 단위를 갖는 TAL 이펙터 DNA 결합 도메인을 포함하며, 이들 각각은 가변성 아미노산 쌍 RVD를 포함하며, 그리고 이 경우 a) 제1 TAL 이펙터 뉴클레아제 모노머의 TAL 이펙터 DNA 결합 도메인은 표적 서열 GCTGGTCATCCTCATCCTG(SEQ ID NO: 1)에 결합하고/결합하거나 RVD 서열 NH HD NG NH NH NG HD NI NG HD HD NG HD NI NG HD HD NG NN을 포함하며, b) 제2 TAL 이펙터 뉴클레아제 모노머의 TAL 이펙터 DNA 결합 도메인은 표적 서열 AGATGTCAGTCATGCTCTT(SEQ ID NO: 2)에 결합하고/결합하거나 RVD 서열 NI NN NI NG NN NG HD NI NH NG HD NI NG NH HD NG HD NG NG를 포함한다. The invention relates to a novel TAL effector nuclease (TALEN) for targeted knockout of the HIV co-receptor CCR5. One aspect of the invention therefore provides a TAL effector nuclease pair comprising a first and a second TAL effector nuclease monomer, wherein each TAL effector nuclease monomer comprises an endonuclease domain having type II endonuclease activity and a TAL effector DNA binding domain having a plurality of repeat units, each comprising a variable amino acid pair RVD, and wherein a) the TAL effector DNA binding domain of the first TAL effector nuclease monomer binds to the target sequence GCTGGTCATCCTCATCCTG (SEQ ID NO: 1) and/or comprises the RVD sequence NH HD NG NH NH NG HD NI NG HD HD NG HD NI NG HD HD NG NN, and b) the TAL effector DNA binding domain of the second TAL effector nuclease monomer binds to the target sequence AGATGTCAGTCATGCTCTT (SEQ ID NO: 2) and/or comprises the RVD sequence NI NN NI NG NN NG HD NI NH NG HD NI NG NH HD NG HD NG NG.