1-(5-TERT-BUTYL-2-ARYL-PYRAZOL-3-YL)-3-[2-FLUORO-4-[(3-OXO-4H-PYRIDO[2,3-B]PYRAZIN-8-YL)OXY]PHENYL]UREA DERIVATIVES AS RAF INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER

• Main Authors: NICULESCU DUVAZ ION, GIROTTI ROMINA, NICULESCU DUVAZ DAN, ZAMBON ALFONSO, MARAIS RICHARD, SPRINGER CAROLINE JOY
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 06.07.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 발명은 일반적으로 치료 화합물의 분야에 관한 것이다. 더 구체적으로 본 발명은 그 자체가 RAF(예를 들어, BRAF, CRAF 등)를 억제하는 특정 1-(5-tert-부틸-2-아릴-피라졸-3-일)-3-[2-플루오로-4-[(3-옥소-4H-피리도[2,3-b]피라진-8-일)옥시]페닐]우레아 화합물(본원에서 "TBAP 화합물"이라 지칭됨)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 포함하는 약학 조성물, RAF(예를 들어, BRAF, CRAF 등) 억제; 그리고 질환, 예를 들어 증식성 질환; 암(예를 들어, 악성 흑색종, 결직장 암종, 췌장 선암종 포함); 염증; 면역 질환; 바이러스 감염; 섬유증성 질환; RAF(예를 들어, BRAF, CRAF 등)의 돌연변이 형태와 연관된 질환; RAF(예를 들어, BRAF, CRAF 등)의 억제에 의해 완화되는 질환; 돌연변이 BRAF의 억제에 의해 완화되는 질환; BRAF 및 CRAF의 억제에 의해 완화되는 질환; RAS 돌연변이 및/또는 MAPK 경로 활성화와 연관된 질환; SRC, p38, FGFRA, VEGFR-2(KDR) 및/또는 LCK의 억제에 의해 완화되는 질환 등을 비롯한 질환들의 치료에 있어서 이러한 화합물과 조성물의 시험관내 및 생체내 둘 다에서의 용도에 관한 것이다. [화학식 I] The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain 1-(5-tert-butyl-2-aryl-pyrazol-3-yl)- 3-[2-fluoro-4-[(3-oxo-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl]urea compounds (referred herein as "TBAP compounds") that, inter alia, inhibit RAF (e.g., BRAF, CRAF, etc.). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., BRAF, CRAF, etc.); and to treat disorders including: proliferative disorders; cancer (including, e.g., malignant melanoma, colorectal carcinoma, pancreatic adenocarcinoma); inflammation; immunological disorders; viral infections; fibrotic disorders; disorders associated with a mutated form of RAF (e.g., BRAF, CRAF, etc.); disorders ameliorated by the inhibition of RAF (e.g., BRAF, CRAF, etc.); disorders ameliorated by the inhibition of mutant BRAF; disorders ameliorated by the inhibition of BRAF and CRAF; disorders associated with RAS mutations and/or MAPK pathway activation; disorders ameliorated by the inhibition of SRC, p38, FGFRA, VEGFR-2 (KDR), and/or LCK; etc.