FORMULATIONS CONTAINING CLOPIDOGREL AND SULFOALKYL ETHER CYCLODEXTRIN AND METHODS OF USE

• Main Authors: WEDEL REBECCA L, JOHNSON KAREN T, COWEE JANE A, MACHATHA STEPHEN G, MOSHER GEROLD L, CUSHING DANIEL J
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 28.03.2016
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; NANOTECHNOLOGY; PERFORMING OPERATIONS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; TRANSPORTING

본 발명은 유리 염기 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염으로서 존재하는 클로피도그렐, 및 설포알킬 에테르 사이클로덱스트린(SAE-CD)을 함유하는 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 액체, 현탁액 또는 고체 조성물일 수 있다. 상기 조성물은 경구 또는 비 경구 투여에 적합할 수 있다. 상기 SAE-CD는 수성 매질 중의 상기 클로피도그렐의 용해 및 안정화를 돕는 작용을 한다. 가수분해적 분해, 열 분해 및 광분해적 분해에 대한 상기 클로피도그렐의 안정화가 개선된다. SAE-CD는 다른 사이클로덱스트린 유도체들에 비해 개선된 결과를 제공한다. 상기 클로피도그렐의 SAE-CD 함유 조성물은 액체 형태, 고체 형태, 또는 재조성 가능한 분말로서 제공될 수 있다. 바로 사용할 수 있는 조성물 및 농축된 액체 조성물을 모두 제조할 수 있다. 상기 액체 조성물은 임의로 등명한 용액으로서 입수할 수 있다. 본 발명의 조성물을 경구 또는 비 경구로 투여할 수 있으며 상기 조성물은 경구 투여되고 SAE-CD를 포함하지 않는 정제 조성물에 비해 실질적인 약동학, 약력학 및/또는 치료학적 이점을 제공할 수 있다. <색인어> 클로피도그렐, 설포알킬 에테르 사이클로덱스트린 The invention relates to a method of improving the stability of clopidogrel in a composition comprising clopidogrel, the method comprising adding a sulfoalkyl ether cyclodextrin (SAE-CD) of Formula 1:wherein: n is 4, 5, or 6; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are each, independently, -O- or a -O-(C2-C6 alkylene)-SO3- group, wherein at least one of R1 to R9 is independently a -O-(C2-C6 alkylene)-SO3- group; and S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, and S9 are each, independently, a pharmaceutically acceptable cation, to the composition,wherein the molar ratio of the SAE-CD to the clopidogrel is at least 6:1, when the pH of the formulation is 3.5 or greater.