PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE

• Main Authors: YASUDA NOBUYOSHI, LIMANTO JOHN, MILLER STEVEN P, ZHONG YONG LI, LIU ZHIJIAN
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 17.02.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

본 발명은 하기 화학식 II의 락톤을 3급 아민 염기의 존재 하에 하기 화학식 II-Am의 아자시클로알킬아민과 접촉시킨 후에 하기 화학식 II-Su의 술포닐 할라이드와 접촉시키는 것을 포함하는, 하기 화학식 III의 N-보호 6-(피페리딘-4-일카르바모일)피페리딘-3-일 술포네이트의 제조 방법에 관한 것이다. <화학식 III><화학식 II><화학식 II-Am><화학식 II-Su>상기 식에서, P및 P는 아민 보호 기이고; k, p 및 q는 0, 1, 또는 2이고, W, R, R, R, R, R, R, R, 및 R는 본원에 정의되어 있다. 추가적 실시양태는 β-락타마제 억제제로서 사용하기에 적합한 7-옥소-1,6-디아자비시클로[3.2.1]옥탄의 합성으로 이어지는 일련의 공정 단계를 부가한다. A process for the preparation of N-protected 6-(piperidin-4-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl sulfonates of Formula (III): which comprises contacting a lactone of Formula (II): with an azacycloalkylamine of formula (II-Am): followed by contact with a sulfonyl halide of formula (II-Su): R4-SO2W (II-Su) in the presence of tertiary amine base, wherein PG1 and PG2 are amine protective groups; k, p and q are 0, 1, or 2, and W, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined herein. Additional embodiments add a series of process steps leading to the synthesis of 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octanes suitable for use as -lactamase inhibitors.