COUMARIN DERIVATIVES AND METHODS OF USE IN TREATING CYSTIC FIBROSIS, CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE, AND MISFOLDED PROTEIN DISORDERS

• Main Authors: SCHWIEBERT ERIK, DIXON JOHN, STREIFF JOHN, GAO HONGWU
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 24.11.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

할라이드 유출의 구조, delF508-CFTR 단백질 프로세싱, 및 세포에서 정점 기능적 클로라이드 이온 수송에 효과적인 신규 CFTR 교정자 화합물이 제공된다. 단백질 폴딩 장애 (예를 들면, 낭포성 섬유증 및 만성 폐쇄성 폐 질환)을 치료하는 방법이 또한 제공된다. 본 방법은 CFTR 교정자 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 전구약물을 투여하는 것을 포함한다. 세포에서 할라이드 유출을 구조하고, 세포에서 delF508-CFTR 단백질의 가공 결함을 교정하고, 및 세포에서 기능적 delF508-CFTR 클로라이드 채널을 교정하는 방법이 또한 제공된다. Novel CFTR corrector compounds that are effective in rescuing halide efflux, delF508-CFTR protein processing, and apical functional chloride ion transport in a cell are provided. Also provided are methods for treating protein folding disorders (e.g., cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary diseases). The methods include administering a CFTR corrector compound or pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Methods of rescuing halide efflux in a cell, correcting a processing defect of a delF508-CFTR protein in a cell, and correcting functional delF508-CFTR chloride channels in a cell are also provided.