PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

• Main Authors: NISHIMURA NOBUKO, LOW JONATHAN D, AMEGADZIE ALBERT, HARRINGTON PAUL E, MA VU VAN, WHITE RYAN, ALLEN JENNIFER R, SMITH ADRIAN L, SHAM KELVIN, XUE QIUFEN, QIAN WENYUAN, RUMFELT SHANNON, FROHN MICHAEL J, GUZMAN PEREZ ANGEL, BROWN JAMES, RZASA ROBERT M, MINATTI ANA ELENA, LOPEZ PATRICIA
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 06.11.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 발명은 베타-세크레타제 효소 (BACE) 활성의 조절에 유용한 신규 부류의 화합물을 제공한다. 상기 화합물은 일반식 식 I을 갖는다:여기서 식 I의 변수 A4, A5, A6, A8, 각각의 Ra, Rb, R1, R2, R3 및 R7은 독립적으로 본원에서 규정된다. 본 발명은 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 BACE의 생물학적 활성으로부터 생기는 A-베타 플라크 형성 및 침착과 관련된 장애 및/또는 병태를 치료하기 위한 상기 화합물 및 조성물의 용도를 또한 제공한다. 그와 같은 BACE 매개된 장애는, 예를 들어 알츠하이머병, 인지 결손, 인지 손상, 정신분열증 및 다른 중추신경계 병태를 포함한다. 본 발명은 추가로, 식 II 및 III의 화합물, 및 그것의 하위-식 구현예, 중간체 및 본 발명의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다. wherein variables A4, A5, A6, A8, each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.