METHOD FOR THE PREPARATION OF A HEAT STABLE OXYGEN CARRIER-CONTAINING COMPOSITION FACILITATING BETA-BETA CROSS-LINKING

• Main Authors: BUTT KWOK CHU, KWOK SUI YI, WONG BING LOU
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 20.05.2014
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

베타-베타 가교결합이 선호된 열 안정성의 헤모글로빈 기반의 산소 담체를 함유하는 약학 조성물의 제조방법이 제공된다. 본 발명의 결과를 사용하여 생성된 분자의 산소 친화력이 제어될 수 있으며 그리하여 특정 용도에 맞춘 헤모글로빈 기반의 산소 담체를 생성할 수 있다. 낮은 산소 친화력의 가교결합된 헤모글로빈은 신속한 조직 산소공급(예, 출혈성 쇼크)을 요구하는 용도에 유용한 반면, 높은 산소 친화력의 가교결합된 헤모글로빈은 낮은 속도의 산소공급(예, 암 부가요법)을 요구하는 용도에 유용하다. 40-60% 이상의 베타-베타 가교결합을 가지며 신장 손상을 유발하지 않고 포유류에게 사용하기에 적합한 고도로 정제되고 열 안정성의 가교결합된 비-중합체성 가교결합된 사량체 헤모글로빈이 생성된다. 고온 단시간 (HTST) 열처리 단계를 수행하여 바람직하지 못한 이량체 형태의 헤모글로빈, 가교결합되지 않은 사량체 헤모글로빈, 및 혈장 단백질 불순물을 유효하게 제거한다. Methods for preparation of a heat stable hemoglobin based oxygen-carrier-containing pharmaceutical composition such that beta-beta cross-linking is favored are provided. Using the methods of the present invention, the oxygen affinity of the resultant molecule can be controlled so that hemoglobin based oxygen carriers tailored for specific applications can be produced. Lower oxygen affinity crosslinked hemoglobin is useful for applications requiring rapid tissue oxygenation (e.g. hemorrhagic shock) while higher oxygen affinity cross-linked hemoglobin is useful for applications requiring a slower rate of oxygenation (e.g. cancer adjunct therapy). A highly purified and heat stable crosslinked non-polymeric tetrameric hemoglobin having beta-beta cross-linking of greater than 40-60% and suitable for use in mammals without causing renal injury and vasoconstriction is produced. A high temperature and short time (HTST) heat processing step is performed to effectively remove any undesired dimeric hemoglobin, non-crosslinked tetrameric hemoglobin, and plasma protein impurities.