5- PROCESS FOR MAKING 5-LIPOXYGENASE INHIBITORS HAVING VARIED HETEROCYCLIC RING SYSTEMS

• Main Authors: NORRIS TIMOTHY, LAMBERT JOHN F, HNATOW MEGAN E
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 15.06.2001
• Edition: 7
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

PURPOSE: To provide a method for producing a 5-lipoxygenase inhibitor having various heterocylic ring systems. CONSTITUTION: This method for producing a new compound expressed by formula I is provided by establishing a reaction mixture consisting of a compound expressed by formula II with a compound expressed by formula III, IV or V in an aprotic solvent in the presence of a strong base having a solid form and as necessary in the presence of cesium carbonate or a phase transfer catalyst, and then heating the reaction mixture under a nitrogen atmosphere. 본 발명은 비양성자성 용매중에서, 수산화나트륨(NaOH) 및 수산화칼륨(KOH)으로 구성된 군에서 선택된 고체 형태의 강 염기의 존재하에, 및 선택적으로, 촉매량의 탄산세슘(CsCO) 또는 상 전이 촉매, 특히 4급 암모늄 염 또는 포스포늄 염의 존재하에, 하기 화학식 5의 화합물 및 하기 화학식 15, 16, 17 또는 18의 화합물로 이루어진 반응 혼합물을 생성하는 단계; 및 이어서, 생성된 반응 혼합물을 질소 대기하에 가열함으로써 하기 화학식 10의 화합물을 생성하는 단계를 포함하는 하기 화학식 10의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다: 상기 식에서, 는 하기 화학식 11 내지 14의 기이다: 바람직한 양태에서, 상기 비양자성 용매는 디메틸설폭사이드(DMSO; dimethylsulfoxide)이고, 고체 형태의 강 염기는 분말 또는 펠렛 형태의 NaOH이고, 상 전이 촉매는 테트라-n-부틸암모늄 클로라이드(TBAC; tetra-n-butylammonium chloride)이다. 상기 화합물은 하기 화학식 2의 5-리폭시게나제 억제제로 유용한 바람직한 화합물, 특히 이의 실질적으로 순수한 메탄설포네이트 염을 생산하는데 사용된다: