NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-METHYL-5-(2-CHLOROETHYL)-THIAZOLE AND ANALOGUES THEREOF

• Main Authors: KISS, PAL, SUETOE, MIHALY, MORASZ, FERENC, SPERBER, FERENC, MOLNAR, ERZSEBET, SZABO, ERZSEBET, KOEVARI, ARPAD, HEJA, GERGELY, BUTTKAI, ILDIK, GARACZY, SANDOR, GOENCZI, CSABA, MIHALOVICS, GYOERGY, BONE, ISTVAN, KORBONITZ, DEZSOE, BAN, KAROLY, PALOSI, ENDRE, NEMETH, ATTILA, SZVOBODA, IDA, SZALAY, ERZSEBET, LEDNICZKY, LASZLO, GYOERI, PETER, GYUERE, KAROLY
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 01.09.1999
• Edition: 6
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 발명은, 하기 일반식(V)의 3,5-디클로로-2-알카논을 무기 티오시안산염과 반응시키고, 이렇게 얻은 하기 일반식(IV)의 3-티오시아네이토-5-클로로-2-알카논을, (a) 유기 용매 중에서 염산 가스와 반응시켜 하기 일반식(II)의 2-클로로-4-메틸-5-(2-클로로알킬)-티아졸을 얻거나, 또는 (b) 무기산 수용액과 반응시켜 일반식(III)의 2-히드록시-4-메틸-5-(2-클로로알킬)-티아졸을 얻고, 일반식(III)의 화합물을 할로겐화제로 처리하여 일반식(II)의 2-클로로-4-메틸-5-(2-클로로알킬)-티아졸을 얻고, 이어서 일반식(II)의 화합물을 금속 촉매의 존재하에 유기 용매 중에서 수소화시켜 하기 일반식(I)의 4-메틸-5-(2-클로로알킬)-티아졸을 얻고, 임의로 일반식(I)의 화합물 또는 그의 염산염을 자체로 공지된 방법에 의해 다른 산 부가염으로 전환시키거나 또는 그의 산 부가염으로부터 일반식(I)의 화합물을 유리시키는 것을 특징으로 하는 일반식(I)의 화합물 또는 그의 산 부가염의 제조방법에 관한 것이다. 식중, R은 2위치가 염소 원자로 치환된 탄소 원자수 1 내지 5의 직쇄 알킬기를 나타낸다. The invention relates to 5-(2-chloro-C2-5-alkyl)-4-methyl-1,3-thiazoles of the general formula I, wherein R is a straight-chain 2-chloro-C2-5-alkyl group and a process for their preparation, which is characterized by (A1) reacting a 3-(2-chloro-C2-5-alkyl)-3-thiocyanato-2-propanone of the general formula IV in an organic solvent with gaseous hydrogen chloride to obtain the corresponding 2-chloro-5-(2-chloro-C2-5-alkyl)-4-methyl-1,3-thiazole of the general formula II or (A2) reacting a 3-(2-chloro-C2-5-alkyl)-3-thiocyanato-2-propanone of the above formula IV with an aqueous mineral acid to obtain the corresponding 5-(2-chloro-C2-5-alkyl)-2-hydroxy-4-methyl-1,3-thiazole of the general formula III and reacting the thus obtained compound of the formula III with a halogenating agent to obtain the corresponding 2-chloro-5-(2-chloro-C2-5-alkyl)-4-methyl-1,3-thiazole of the above formula II, and (B) hydrogenating the compound of the general formula II to obtain the 5-(2-chloro-C2-5-alkyl)-4-methyl-1,3-thiazole of the above general formula I. The invention further relates to intermediates for the above process, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I.