SERTINDOLE PRODRUGS

• Main Authors: PERREGAARD, JENS KRISTIANS, PERDERSEN, HENRIK
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 02.08.1999
• Edition: 6
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

하기 일반식 1을 가지는, 세르틴돌과, 산 또는 활성화된 산, 단독의 포름알데히드, 알코올을 또는 아민 존재하의 포름알데히드, 또는 아실옥시메틸렌 할라이드의 반응생성물은 세르틴돌의 선구약제이며 적당한 오일에 배합되어 주사되었을 때 지속적으로 세르틴돌을 방출한다. 이 화합물은 음성 및 양성 증상을 포함하는 정신분열중, 비정신분열적 정신병, 우울증 및 불안과 같은 정신적 장해를 치료하는데 유용하다. 상기식에서, X는 CO, CS 또는 CH로부터 선택되고, X가 CO 또는 CS인 경우, R은 i) 수소, 1 또는 2개의 히드록실기로 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 시클로알킬(알케닐)알킬(알케닐), 또는 할로겐, 트리플루오로메틸, 저급알킬, 저급알콕시, 저급알킬티오, 아실옥시 또는 시아노로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐기; 또는 ii) YR(여기서 Y는 0 또는 S이고, R은 상기 i)에서 R에 대해 정의된 치환기로부터 선택된다); 및 iii) NRR(여기서 R와 R는 독립적으로 상기 i)에서 R에 대해 정의된 치환기로부터 선택되거나, R와 R는 함께 1 내지 3개의 질소원자와 0 내지 3개의 산소 또는 황원자를 함유하는 4개의 8원의 헤테로시클릭 고리를 형성한다)로 이루어지는 군으로부터 선택되거나; 또는 X가 CH인 경우, R은 iv) ii)에서 정의된 것과 같은 YR기; v) iii)에서 정의된 것과 같은 NRR기; 또는 vi) OC(0)R기(여기서 R는 R에 대해 정의된 것과 같다)로 이루어지는 군으로부터 선택된다. Reaction products of sertindole with an acid or an activated acid, with formaldehyde alone, formaldehyde in the presence of an alcohol or an amine, or with an acyloxymethylene halide, and having general formula (1) wherein X is CO, CS, or CH2, and if X is CO or CS, R is (i) hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl or cycloalk(en)ylalk(en)yl optionally substituted with hydroxy, or optionally substituted phenyl; or (ii) YR1, wherein Y is O or S and R1 is one of the substituents defined for R under (i) above; or (iii) NR2R3, wherein R2 and R3 independently are selected from the substituents defined for R under (i) above or R2 and R3 are combined to form a heterocyclic ring; or if X is CH2, R is: (iv) a group YR1 as defined in (ii); (v) a group NR2R3 as defined in (iii); or (vi) a group OC(O)R4, wherein R4 is as defined for R1; are prodrugs of sertindole and show sustained release of sertindole when injected as formulated in a suitable oil. The compounds are useful in the treatment of mental disorders such as schizophrenia including both negative and positive symptoms, non-schizophrenic psychoses, depression and anxiety.