NATURAL AMINO ACID DERIVATIVES AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS

• Main Authors: RAYMOND, PAUL, DICKENS, JONATHON PHILIP, CRIMMIN, MICHAEL JOHN
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 01.07.1999
• Edition: 6
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

다음 일반식(Ⅰ)의 화합물은 매트릭스 금속단백질 분해효소억제활성을 갖는다. 상기 식에서 R는 R-A기를 나타내고, 여기서 A는 O 또는 S 원자에 의하여 차단될 수 있는 6개 이하의 탄소원자를 갖는 2가의 곧은형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬을 나타내고, R은 수소 또는 임의로 치환된 페닐, 시클로알킬 또는 시클로알켄일기를 나타내며; R는 R-(B)n기를 나타내고, 여기서 n는 0 또는 1이고, B는 O 또는 S 원자에 의하여 차단될 수 있는 6개 이하의 탄소원자를 갖는 2가의 곧은형 또는 분지형, 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬을 나타내고, R은 -CONHOH, 카르복실, 에스테르화 또는 아미드화된 카르복실, 시클로알킬, 시클로알켄일, 헤테로시클일, 페닐, 나프틸 또는 치환기를 페닐, 히드록시, C-C알콕시, 벤질옥시 또는 R-(C=0)-(C-C알킬)-0-(여기서 R는 히드록시, 아미노 또는 아미드결합을 통하여 결합되는 아미노산 잔기이다)에서 선택된 치환된 페닐이나 나프틸이고; 또는 (n=0인 때를 제외하고) R는 수소이며; R는 수소 또는 페닐을 나타내며; R는 수소 C-C알킬 또는 D-(C-C알킬)기를 나타내고, 여기서 D는 히드록시, (C-C)알콕시, (C-C)알킬티오, 아실아미노, 임의로 치환된 페닐이나 헤테로고리기, NH또는 모노-나디-(C-C알킬)아민이나 헤테로고리기를 나타내며; 또는 R와 R는 함께 O, S 또는 N 헤테로원자에 의해 차단될 수 있는 8-16개의 탄소원자를 갖는 2가의 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬을 나타내며; 이때 R는 천연알파-아미노산의 고유걸사슬 또는 어떠한 기능치환기가 보호되고, 어떠한 아미노기가 아실화되고, 카르복실기가 에스테르화되는 천연 알파-아미노산의 공유걸사슬이 아니다. Compounds of formula (V) : wherein R2 represents a group R6-A- wherein A represents a divalent straight or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon chain of up to 6 C atoms which may be interrupted by an O or S atom, and R6 represents hydrogen or an optionally substituted phenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group; and the groups R12 and R13 are hydrogen, alkyl, phenyl or substituted phenyl; and activated derivatives thereof are useful as intermediates in the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors..