NEW CENTRALLY ACTING SUBSTITUTED PHENYLAZACYCLOALKANES

• Main Authors: WIKSTROM, HAKAN VILHEM, STJERULOF, NILS PETER, CARLSSON, PER ARVID, SONESSON, CLAS AKE, HANSSON, LARS OLOR, WATERS, ROSS NICHOLAS, SVENSSON, KJELL ANDERS, BOIJE, ANNA, MARIA PERSDOTTER, ANDERSSON, BENGT RONNY
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 15.06.1999
• Edition: 6
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

하기 일반식(I)의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염: 상기식에서, n은 0 내지 3이고, R및 R는 독립적으로 수소(R과 R둘다가 수소는 아니다. -OH(R가 수소가 아닌 경우), CN, CHCN, 2-또는 4-CF, CHCF, CHCHF, CH=CF, (CH)CF, 에테닐, 2-프로페닐, OSOCH, OSOCF, SSOCF, COR, COOR, CON(R), SOCH(이때, x는 0 내지 2이다). SOCF, O(CH)CF, SON(R), CH=NOR, COCOOR, COCOON(R), C알킬, C사이클로알킬, CHOR, CH(R), NRSOCF, NO할로겐, 2, 3 또는 4 위치에서의 페닐, 티에닐, 푸릴, 피롤, 옥사졸, 티아졸, N-피롤린, 트리아졸, 테트라졸 또는 피리딘이고, R은 수소, CF, CHCF, C내지 C알킬, C내지 C사이클로알킬, C내지 C사이클로알킬-메틸, C내지 C알케닐, C내지 C알키닐, 3,3,3-트리플루오로프로필, 4,4,4-트리플루오로부틸, -(CH)-R(이때 m은 1 내지 8이다), CHSCH또는 상기 질소, 및 그의 인접 탄소원자들중 하나에 결합되어 함께 환형구조를 형성하는 C내지 C알킬이고, R는 독립적으로 수소, CF, CHCF, C내지 C알킬, C내지 C사이클로알킬, C내지 C사이클로알킬-메틸, C내지 C알케닐, C내지 C알키닐, 3,3,3-트리플루오로프로필, 4,4,4-트리플루오로부틸, -(CH)-R(이때 m은 1 내지 8이다)이고, R는 페닐이거나 CN, CF, CHCF, C내지 C알킬, C내지 C사이클로알킬, C내지 C사이클로알킬-메틸, C내지 C알케닐, C내지 C알키닐로 치환된 페닐; 2-티오페닐: 3-티오페닐: -NRCONRR또는 -CONRR이고, R및 R은 독립적으로 수소, C내지 C알킬, C내지 C사이클로알킬, C내지 C사이클로알킬-메틸, C내지 C알케닐 또는 C내지 C알키닐이나, 단 R이 2-CN 또는 4-CN 이고 R가 H 이며, R가 n-Pr이고 n이 1또는 3인 경우, 상기 화합물은 순수한 거울상이성체이다. 일반식(I)의 화합물들은 선택적인 약리학적 성질을 가지며 우울증, 노인성 질환의 정신 및 운동 기능 개선, 정신 분열증, 수면발작, MBD, 비만증, 및 성기능 장애 및 발기 불능을 비롯한 도파민 수용체 활성과 관련된 중추 신경계 질환을 치료하는데 유용하다. A compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein n is 1 or 2; R1 and R2 are independently H (provided only one is H at the same time), -OH, CN, CH2CN, 2- or 4-CF3, CH2CF3, CH2CHF2, CH=CF2, (CH2)2CF3, ethenyl, 2-propenyl, OSO2CH3, OSO2CF3, SSO2CF3, COR, COOR, CON(R)2, SOxCH3 (where, x is 0-2), SOxCF3, O(CH2)xCF3, SO2N(R)2, CH=NOR, COCOOR, COCOON(R)2, C1-8 alkyls, C3-8 cycloalkyls, CH2OR, CH2(R)2, NRSO2CF3, NO2, halogen, a phenyl at positions 2, 3 or 4, thienyl, furyl, pyrrole, oxazole, thiazole, N-pyrroline, triazole, tetrazole or pyridine; R3 is hydrogen, CF3, CH2CF3, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C9 cycloalkyl-methyl, C 2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, -(CH2)m-R5 (where m is 1-8), CH2SCH3 or a C4-C8 alkylene bonded to said nitrogen and one of its adjacent carbon atoms inclusive whereby a heterocyclic structure is formed; R4 and R are independently selected from hydrogen, CF3, CH2CF3, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C9 cycloalkyl-methyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, -(CH2)m-R5 where m is 1-8; R5 is phenyl, phenyl (substituted with a CN, CF3, CH2CF3, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C9 cycloalkyl-methyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl), 2-thiophenyl, 3-thiophenyl, -NR6CONR6R7, or -CONR6R7; R6 and R7 are independently hydrogen, C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C4-C9 cycloalkylmethyl, C2-C8 alkenyl or C2-C8 alkynyl; and with the proviso that when R1 is CN, R2 and R4 are H, R3 is n-Pr and n is 1, then such compound is a pure enantiomer, and when R1 or R2 is OH, halogen, CONH2 or alkyl, then R4 is not hydrogen. The Formula I compounds possess selective pharmacological properties and are useful in treating central nervous system disorders related to dopamine receptor activity including depression symptoms, geriatric disorders in the improvement of mental and motor functions, schizophrenia, narcolepsy, MBD, obesitas, and disturbances of sexual functions and impotence.