PROCESS FOR PREPARATION OF 13,14-DIHYDRO-15(R)-17-PHENYL-18,19,20-TRINOR-PGF2ÑßESTER

• Main Authors: IVANICS, JOZSEF, DALMADI, GYULA, HERMECZ, ISTVAN, IVANICS, JOZSEFNE, SZABO, TIBOR, KOVACS, GABORNE, BAHYAM RESUL
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 15.01.1999
• Edition: 6
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; ELECTRICITY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

본 발명은 일반식( I )의 13.14-디히드로-15(R)-17-페닐-18,19,20-트리노-PGFα 이소프로필 에스테르의 새로운 제조방법에 관한 것이다. (상기식에서 R은 포화 또는 불포화된 직선형, 가지형 또는 환식 C알킬기, 페닐기 또는 벤질기 임) 본 발명에 따른 제조방법은 (a) 일반식(VII) 화합물 측쇄상에서 옥소기를 환원시키는 단계, (b) 수소화에 의해 상기에서 얻어진 일반식(VI)의 3,3a,4,5,6,6a-헥사히드로-2-옥소-4-[5'-페닐-3'(S)-히드록시펜트-1'-a에닐]-5-(4'-페닐벤조일옥시-)-2H-시클로펜타[b] 푸란을 일반식(V)의 3,3a,4,5,6,6a-헥사히드로-2-옥소-4-[5'-페닐-3'(R)-히드록시-1'-펜틸]-5-(4'-페닐벤조일옥시)-2H-시클로펜타[b]푸란으로 전환시키는 단계, (c) 일반식(VI)의 화합물을 일반식(IV)의 3,3a,4,5,6,6a-헥사히드로-2-히드록시-4-[5'-페닐-3'(R)-히드록시-1'-펜틸]-5-(4'-페닐벤조일옥시)-2H-시클로펜타[b]푸란으로 환원시키는 단계. (d) 일반식(IV)의 화합물로부터 보호기를 제거하여 일반식(III)의 3,3a,4,5,6,6a-헥사히드로-2,5-디히드록시-4-[5'-페닐-3'(R)-히드록시-1'-펜틸]-2H-시클로펜타[b]푸란을 수득하는 단계. (e) 4-카르복시부틸-트리페닐포스포늄 핼리드를 사용하여 일반식(II)의 화합물을 일반식(II)의 13,14-디히드로-15(S)-17-페닐-18,19,20-트리노-PGFα로 전환시키는 단계, (f) 최종적으로 일반식(II)의 화합물을 일반식 R-X의 화합물을 갖도록 전환시키는 단계를 포함하며; 상기식에서 R은 상기와 같은 의미이고, X는 일반식( I )의 13,14-디히드로-15(R)-17-페닐-18,19,20-트리노-PGFα 에스테르에 대한 할로겐설페이트, 메실, 토실 또는 하나의 적절한 기이다. The invention relates to a novel process for the preparation of 13,14-dihydro-15 (R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2 alpha isopropyl ester of the formula (I)-wherein R stands for saturated or unsaturated straight, branched or cyclic C1-7 alkyl or phenyl or benzyl group- (I)