ＥＩＦ２Ｂ５の変異及びそれに起因する疾患の治療のための材料及び方法

• Format: Patent
• Language: Japanese
• Published: 10.04.2025
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

真核生物翻訳開始因子２Ｂサブユニットイプシロン（ＥＩＦ２Ｂ５）遺伝子の変異の治療のために設計された、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）などの遺伝子治療ベクターが提供される。ＥＩＦ２Ｂ５遺伝子は、ｅＩＦ２Ｂタンパク質の５つのサブユニットのうちの１つ、具体的には、このタンパク質のイプシロンサブユニットを作製するための指示を提供する。そのような変異は、白質脳症、大頭型白質脳症、白質ジストロフィー、脳卒中、片頭痛、てんかん、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、加齢におけるアストログリオーシス、ハンチントン病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アレキサンダー病、肝性脳症（ＨＥ）、エカルディ・グティエール症候群、ＣＬＣ－２関連疾患、眼歯指異形成症、及び／又は巨大軸索ニューロパチーなどの疾患又は障害に関連する。そのような白質脳症又は白質ジストロフィーとしては、白質消失病（ＶＷＭ）が挙げられるが、これに限定されない。開示される遺伝子治療ベクターは、必要とする対象にＥＩＦ２Ｂ５ ｃＤＮＡを提供し、これは、野生型又は機能的ＥＩＦ２Ｂ５タンパク質の発現をもたらす。アストロサイト及びニューロンを標的とするように設計された、ｇｆａ１４０５と称される新しいプロモーターも提供される。したがって、ｇｆａ１４０５プロモーターを含む組成物、ナノ粒子、細胞外小胞、エクソソーム、又はベクター、及びその使用方法も提供される。【選択図】図１ Provided are gene therapy vectors, such as adeno-associated virus (AAV), designed for treatment of mutations in the Eukaryotic Translation Initiation Factor 2B Subunit Epsilon (EIF2B5) gene. The EIF2B5 gene provides instructions for making one of five subunits of the elF2B protein, specifically the epsilon subunit of this protein. Such mutations are associated with a disease or disorder such as a leukoencephalopathy, a megalencephalic leukoencephalopathy, a leukodystrophy, a stroke, a migraine, epilepsy, multiple sclerosis (MS), Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), astrogliosis in aging, Huntington's Disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alexander disease, hepatic encephalopathy (HE), AicardinGoutieres syndrome, CLC-2-related disease, oculodentodigital dysplasia, and/or giant axonal neuropathy. Such leukoencephalopathies or leukodystrophies include, but are not limited to, Vanishing White Matter Disease (VWM). The disclosed gene therapy vectors provide a EIF2B5 cDNA to a subject in need which results in expression of a wild type or functional EIF2B5 protein. Also provided is a new promoter, designated gfa1405, which was designed to target astrocytes and neurons. Thus, compositions, nanoparticles, extracellular vesicles, exosomes, or vector comprising the gfa1405 promoter and methods of its use are also provided.