顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）の治療方法

• Format: Patent
• Language: Japanese
• Published: 05.07.2024
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

顔面肩甲上腕筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）又は肉腫を含むが、これらに限定されない、筋ジストロフィー又はがんを治療、改善、進行を遅延、及び／又は予防するための方法及び使用が本明細書に開示される。より具体的には、二重ホメオボックス４（ＤＵＸ４）タンパク質におけるアミノ酸、例えば、アルギニンのメチル化を阻害するために、小分子タンパク質アルギニンメチル化（ＰＲＭＴ）阻害剤を使用する方法、及びこれらの阻害剤の使用が本明細書に開示される。更により具体的には、本開示は、ＤＵＸ４活性化筋細胞死の減少を含むＤＵＸ４活性化細胞死の減少及び／又はＤＵＸ４標的遺伝子活性化の減少をもたらす、ＤＵＸ４タンパク質のメチル化を阻害するための、かかるメチル化阻害剤又はアルギニンメチル化阻害剤を使用する方法を提供する。本開示は、いくつかの態様において、細胞内でインビトロで、エクスビボで、あるいはＤＵＸ４過剰発現に関連する筋ジストロフィー若しくはがんのリスクがある又はそれに罹患している対象の細胞内においてインビボで、ＤＵＸ４タンパク質のアルギニン残基のメチル化を阻害するために、サルビアノール酸Ａ（ＳＡＡ）若しくはその誘導体、又はアデノシンジアルデヒド（ＡＤＯＸ）若しくはその誘導体を含むが、これらに限定されない、タンパク質メチル化阻害剤を使用する方法を提供する。【選択図】なし Disclosed herein are methods and uses for treating, ameliorating, delaying the progression of, and/or preventing a muscular dystrophy or a cancer including, but not limited to, facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) or a sarcoma. More particularly, disclosed herein are methods of using small molecule protein arginine methylation (PRMT) inhibitors, and uses of these inhibitors, for inhibiting methylation of amino acids, e.g., arginine, in the double homeobox 4 (DUX4) protein. Even more particularly, the disclosure provides methods of using such methylation inhibitors or arginine methylation inhibitors for inhibiting methylation of the DUX4 protein resulting in reduced DUX4-activated cell death, including reduced DUX4-activated muscle cell death and/or reduced DUX4 target gene activation. The disclosure provides, in some aspects, methods of using protein methylation inhibitors including, but not limited to salvianolic acid A (SAA), or a derivative thereof, or adenosine dialdehyde (ADOX), or a derivative thereof for inhibiting methylation of arginine residues of the DUX4 protein in cells in vitro, ex vivo, or in vivo in the cells of a subject at risk of or suffering from a muscular dystrophy or a cancer associated with DUX4 overexpression.