コンジュゲーションのためのポリペプチド複合体及びその応用

• Format: Patent
• Language: Japanese
• Published: 20.09.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

本発明は、一般的に、免疫、細胞生物学、分子生物学と医薬品分野に関する。より具体的に、本発明は、コンジュゲーションのためのポリペプチド複合体及びその応用の関する。本明細書が、ポリペプチド複合体を提供し、上記の抗体は、Ｎ末端からＣ末端まで、Ｆａｂドメインと、それと作動可能に連結されるヒンジ領域を含み、ただし、上記のＦａｂドメインと上記のヒンジ領域は、異なるＩｇＧアイソタイプ又はその部分から由来する。上記のポリペプチド複合体は、さらに、ヒンジ領域と作動可能に連結されたＦｃポリペプチドを含む。本明細書は、本明細書に記載されたポリペプチド複合体を含む抗体薬物コンジュゲートを提供する。本明細書は、さらに、本明細書に記載された抗体薬物コンジュゲートと薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む薬物組成物、抗体薬物コンジュゲートを調製する方法、抗体薬物コンジュゲートの製造における上記のポリペプチド複合体の応用、治療有効量の上記の抗体薬物コンジュゲートで必要が有る対象の疾患を治療する方法、を提供する。本明細書に記載された本発明は、バイオコンジュゲーション反応における薬物負荷－抗体の比を改善し、治療用途に特に有益である。 The disclosure generally relates to the fields of immunology, cell biology, molecular biology and medicine. More particularly, it concerns polypeptide complex for conjugation and use thereof. A polypeptide complex comprising, from N-terminus to C-terminus, a Fab domain operably linked to a hinge region is provided, wherein the Fab domain and the hinge region are derived from different IgG isotypes, or part thereof. The polypeptide complex further comprises a Fc polypeptide which is operably linked to the hinge region. The present disclosure provides an antibody drug conjugate comprising a polypeptide complex of the present disclosure. A pharmaceutical composition comprising an antibody drug conjugate of the present disclosure and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, a method of preparing the antibody drug conjugate, the use of the polypeptide complex in the manufacture of the antibody drug conjugate, a method of treating a condition in a subject in need thereof with a therapeutically effective amount of the antibody drug conjugate are also provided. The subject inventions according to the present disclosure provide improved payload-antibody ratio of antibody bio-conjugation, in particular for therapeutic applications.