TGF-BETA RECEPTOR TYPE II VARIANTS AND USES THEREOF

• Main Authors: ROSELYNE CASTONGUAY, RITA STEEVES, SAKO DIANNE S, RAVINDRA KUMAR, GRINBERG ASYA
• Format: Patent
• Language: English; Japanese
• Published: 07.11.2019
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

To provide compositions and methods for modulating TGFβ superfamily signaling.SOLUTION: The disclosure provides TβRII polypeptides and the use of such TβRII polypeptides as selective antagonists for GDF15, TGFβ1 or TGFβ3. As described herein, polypeptides comprising part or all of the TβRII extracellular domain (ECD), with or without additional mutations, bind to and/or inhibit GDF15, TGFβ1 or TGFβ3 with varying affinities. Thus, in certain aspects, the disclosure provides TβRII polypeptides for use in selectively inhibiting TGFβ superfamily associated disorders.SELECTED DRAWING: None 【課題】ＴＧＦβスーパーファミリーシグナル伝達をモジュレートするための組成物および方法を提供する。【解決手段】本開示は、ＴβＲＩＩポリペプチド、およびＧＤＦ１５、ＴＧＦβ１またはＴＧＦβ３に対する選択的アンタゴニストとしての、かかるＴβＲＩＩポリペプチドの使用を提供する。本明細書に記載するように、さらなる変異ありまたはなしのＴβＲＩＩ細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の一部または全てを含むポリペプチドは、変動する親和性で、ＧＤＦ１５、ＴＧＦβ１もしくはＴＧＦβ３と結合するおよび／またはＧＤＦ１５、ＴＧＦβ１もしくはＴＧＦβ３を阻害する。したがって、ある特定の態様では、本開示は、ＴＧＦβスーパーファミリー関連障害を選択的に阻害する際の使用のためのＴβＲＩＩポリペプチドを提供する。【選択図】なし