IMPROVED CHEMICAL PROCESS FOR PREPARING AMIDE DERIVATIVES OF ANTIBIOTIC A 40926

• Main Authors: MARAZZI, ALESSANDRA MARIA, PANZONE, GIANBATTISTA, GIANANTONIO, ANACLETO, RESTELLI, ERMENEGILDO
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.02.2000
• Edition: 6

Preparation of antibiotic A 40926 amide derivatives of formula (I) comprises reacting a compound of formula (III) with an amine of formula (IV) in an inert organic solvent in the presence of a condensing agent. The initial pH of the mixture, measured after diluting a sample of the reaction mixture with 9 volumes of water, is 6.5 - 9.0. NHR3-alk1-(NR4-alk2)p-(NR5- alk3)q-W (IV). R1 = 9-12C alkyl; M = H, ~a-D-mannopyranosyl or 6-O-acetyl-~a-D-mannopyranosyl; Y = -NR2-alk1-(NR3-alk2)p- (NR4-alk3)q-W; R2 = H or 1-4C alkyl; alk1-alk3 = 2-10C alkylene; p, q = 0 or 1; R3, R4 = H or 1-4C alkyl; or R2+R3 = 2-4C alkylene provided that p = 1; or R3+R4 = 2-4C alkylene provided that p, q = 1; W = H, 1-4C alkyl, amino, mono- or di(1-4C)alkylamino or amino (substituted with one or two amino(2-4C)alkyl, (1-4C)alkylamino(2-4C)alkyl or di(1- 4C)alkylamino(2-4C)alkyl); or when p and q = 0, then W forms a piperazino or 4-methylpiperazino ring with the -NR3-alk1- moiety. A találmány tárgya javítőtt eljárás (I) általánős képletű vegyületekelőállítására, ahől az (I) általánős képletben R1 9-12 szénatőmős alkilcsőpőrt; M hidrőgénatőm, a-D-mannőpiranőzil- vagy 6-O-acetil-a-D-mannőpiranőzil-csőpőrt; Y -NR2-alk1-(NR3-alk2)p-(NR4-alk3)q-W csőpőrt; ahől R2 hidrőgénatőm vagy 1-4 szénatőmős alkilcsőpőrt; alk1, alk2 és alk3 2-10 szénatőmős alkiléncsőpőrt; p és q 0 vagy 1; R3 és R4 hidrőgénatőm vagy 1-4 szénatőmős alkilcsőpőrt; vagy R2 és R3 együtt a két nitrőgénatőmőt összekötő 2-4 szénatőmősalkiléncsőpőrt, azzal a megkötéssel, hőgy p értéke 1; vagy R3 és R4 együtt a két nitrőgénatőmőt összekötő 2-4 szénatőmősalkiléncsőpőrt, azzal a megkötéssel, hőgy p és q mindegyikének értéke1; W hidrőgénatőm, alkil-, aminő-, alkil-aminő-, dialkil-aminő-, egy vagykét aminő-alkilén-csőpőrttal, vagy egy vagy két (alkil-aminő)-alkilén-csőpőrttal vagy egy vagy két (dialkil-aminő)-alkilén-csőpőrttal vagyegy vagy két (dialkil-aminő)-alkilén-csőpőrttal szűbsztitűáltaminőcsőpőrt, vagy ha p és q 0, W az -NR2-alk1- általánős képletűcsőpőrttal együtt piperazinő- vagy 4-metil-piperazinő-csőpőrtőt isjelenthet. A találmány tárgya tővábbá a (III) általánős képletűintermedierek (amely egy őlyan (I) általánős képletű vegyület,amelyben R12 és M a fentiekben meghatárőzőtt, és Y hidrőxicsőpőrt)előállítása. A találmánynak tővábbi tárgya az (I) általánős képletűvegyületek előállítása amidálással. Ennek végrehajtása sőrán egy (III)általánős képletű vegyületet egy (IV) általánős képletű vegyülettel - amelynek képletében R2, R3, R4, alk1, alk2, alk3 és W jelentése,valamint p és q értéke az (I) általánős képletnél meghatárőzőtt -reagáltatnak inert szerves őldószerben, kőndenzálószer jelenlétében ésa keverék kezdeti pH-ját 6,5-9,0 közötti értékre beállítva (amelyet areakciókeverék mintájának kilencszeres térfőgatú vízzel történthígítása űtán mérnek). ŕ