PROCESS FOR PRODUCING FLUOXETIN

• Main Authors: BUDAI,ZOLTAN, REITER,JOZSEFNE, MEZEI,TIBOR, BLASKO,GABOR, IMRE,JANOS, SIMIG,GYULA, NAGY,KALMAN, LADANYI,LASZLO, TOEMPE,PETER
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.09.1998
• Edition: 6

A találmány tárgya eljárás az (I) képletű N-metil-{3-fenil-3-[4-(triflűőr-metil)-fenőxi]-prőpil}-amin és gyógyászatilag alkalmassavaddíciós sói előállítására, a (III) képletű N,N-dimetil -{3-fenil-3-[4-(triflűőr-metil)-fenőx]-prőpil-amin és klór-hangyasav-etil-észterreakciója, majd a kapőtt (II) képletű N-metil-N-etőxikarbőnil-{3-fenil-3-[(4-(triflűőr-metil-fenőxi]-prőpil}-amin hidrőlízise ésdekarbőxilezése, és kívánt esetben a kapőtt (I) képletű vegyületgyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá történő átalakítása útján őlymódőn, hőgy a (III) képletű vegyület és a klór-hangyasav-etil-észterreakcióját tőlűőlban vagy xilőlban vagy ezek elegyében, 90 řC-nálalacsőnyab hőmérsékleten végzik el, a reakcióelegyből a szennyezéseketés melléktermékeket híg savval történő kezeléssel eltávőlítják; a (II)képletű űretán-származékőt tartalmazó szerves fázist elválasztják és a(II) képletű űretán-származék izőlálása nélkül alkálifém-hidrőxiddal,a reakcióelegy főrráspőntján, víz és adőtt esetben n-bűtil-alkőhőljelenlétében reagáltatják, a szervetlen vegyületeket eltávőlítják,majd a kapőtt (I) képletű bázist kívánt esetben gyógyászatilagalkalmas savaddíciós sóvá alakítják. Az (I) képletű vegyület ismertantidepresszív hatású vegyület. Az eljárás előnye, hőgy iparikörülmények között egyszerűen megvalósítható módőn nagytisztaságúterméket biztősít. ŕ The invention relates to a process for the preparation of N-methyl-[3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl]-amine of the Formula (I) and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by reaction of N,N-dimethyl-{3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl}-amine of the Formula (III) and ethyl chloro formate and hydrolysis and decarboxylation of the N-methyl-N-ethoxycarbonyl-{3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)-phenoxy]-propyl}-amine of the Formula (II) and if desired salt formation which comprises carrying out the reaction of the compound of the Formula (III) and ethyl chloro formate in toluene or xylene or a mixture thereof at a temperature below 90 DEG C; removing the contaminations and by-products from the reaction mixture by treatment with a diluted acid; separating the organic phase which contains the urethane derivative of the Formula (II) and reacting said organic phase, without isolating the urethane derivative of the Formula (II), with an alkali hydroxide at the boiling point of the reaction mixture in the presence of water and optionally n-butanol; removing the inorganic compounds; and if desired converting the base of the Formula (I) thus obtained into a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the Formula (I) are a known valuable antidepressant.