1,3,4-OXADIAZINE-COMPOUNDS AS INHIBITORS OF COPPER-CONTAINING AMINE OXIDASES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

• Main Authors: JALKANEN, MARKKU, SMITH, DAVID JOHN, BERNATH GABOR DR, LAZAR LASZLO, FUELOEP FERENC, SZAKONYI ZSOLT
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.11.2003
• Edition: 7
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A jelen találmány a (I) általános képletű, 1,3,4-oxadiazin-vegyületekréztartalmú amin-oxidázok inhibitoraiként történő alkalmazásáravonatkozik. Mint VAP-1 SSAO-inhibitorok a találmány szerintivegyületek funkcionálhatnak SSAO-aktivitáson keresztül szabályozottleukocita adhéziós események meghatározására. A találmány szerintivegyületek ezért alkalmazhatók számos gyulladásos betegség és akötőszövet, a bőr és a gyomor-bél rendszer, a központi idegrendszer ésa tüdő szervrendszer betegségei - ezen belül olyan állapotok, mintamilyenek a krónikus arthritis, gyulladásos bélbetegségek és krónikusdermatózisok, a szénhidrátlebontással összefüggő betegségek, azadipocita differenciálódás vagy működés vagy a simaizomsejtfunkciózavarai és különböző érbetegségek kezelésére. A találmánytárgya továbbá egy olyan gyógyászati készítmény, amely alkalmazható azSSAO-aktivitásban bekövetkező csökkenésre érzékeny rendellenességekkezelésére, ahol az említett gyógyászati készítmény a (I) általánosképletű vegyület hatásos mennyiségét egy vagy több gyógyászatilagelfogadható vivőanyaggal vagy hígítószerrel tartalmazza. A találmányúj (I) általános képletű 1,3,4-oxadiazinokra is vonatkozik. R1jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentésehidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-,aralkil-, 2-6 szénatomos alkanoil-, 3-6 szénatomos alkenoil-, vagy 7-11 szénatomos aroilcsoport, amely adott esetben helyettesített, R3,R4, R5 és R6 amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, jelentésehidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy adott esetben helyettesítettarilcsoport, vagy az említett R3, R4, R5 és R6 szubsztituensek közülbármely kettő együtt azokkal a szénatomokkal, amelyhez kapcsolódnak,adott esetben helyettesített karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűtképez, vagy R2 és R3 együtt azokkal az atomokkal, amelyhezkapcsolódnak, adott esetben helyettesített karbociklusos vagyheterociklusos gyűrűt képeznek, és R7 jelentése hidrogénatom, 1-4szénatomos alkil-, aril-, helyettesített aril-, heteroaril- vagyaralkilcsoport; R8 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, aril-,helyettesített aril-, heteroaril vagy aralkilcsoport, vagy R7 és R8együtt azokkal a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, adott esetbenhelyettesített 5-12 tagú karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűtképeznek -. Ó The present invention is directed to hydrazino compounds that function as inhibitors of copper-containing amine oxidases commonly known as semicarbazide-sensitive amine oxidases (SSAO), including the human SSAO known as Vascular Adhesion Protein-1 (VAP-1). These SSAO inhibitors have therapeutic utility as drugs to treat conditions and diseases including, but not limited to, a number of inflammatory conditions and diseases (in particular chronic inflammatory conditions such as chronic arthritis, inflammatory bowel diseases, and chronic skin dermatoses), diseases related to carbohydrate metabolism and to aberrations in adipocyte differentiation or function and smooth muscle cell function, and vascular diseases. The compounds have the general formula:or a pharmaceutically acceptable solvate, hydrate, or salt thereof, wherein R to R and X are as defined herein.