BETA3 ADRENERGIC AGONISTS

• Main Authors: WERNER, JOHN ARNOLD, EVERS, BRITTA, JESUDASON, CYNTHIA DARSHINI, STENZEL, WOLFGANG, RUEHTER, GERD, REMICK, DAVID MICHAEL, SALL, DANIEL JON, SCHOTTEN, THEO, KARANJAWALA, RUSHAD ERUCH, SIEGEL, MILES GOODMAN, STUCKY, RUSSELL DEAN
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.08.2003
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A találmány tárgyát az új, (I) általános képletű vegyületek, valamintezeket tartalmazó gyógyászati készítmények képezik. A találmánytárgyához tartoznak a vegyületek előállítására alkalmas (II) általánosképletű közbenső termékek is, valamint eljárás az (I) általánosképletű vegyületek előállítására. A találmány szerinti (I) általánosképletű vegyületek b3 adrenerg receptor agonisták és mint ilyenek,képesek a sejtekben a lipolízist és az energiafelhasználást fokozni,ennek következtében a találmány szerinti vegyületek eredményesenalkalmazhatók II-típusú diabetes és/vagy elhízottság kezelésére. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek adhatók a neurogén gyulladásokcsökkentésére és depresszióellenes szerként. Az (I) általánosképletben a szubsztituensek jelentése például: A1, A2 és A3 jelentéseszénatom vagy nitrogénatom azzal a feltétellel, hogy A1, A2 és A3közül csak az egyik jelentése lehet nitrogénatom; Het jelentése adottesetben szubsztituált, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált 5- vagy6 tagú heterociklusos gyűrű; R1, R1a és R1b jelentése egymástólfüggetlenül hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi-,halogén-alkil- vagy -SO2- csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagyalkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; R4jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; vagy R3 és R4 a szénatommalegyütt, amelyhez kapcsolódnak, 3-6 szénatomos gyűrűt képeznek; vagy R4és X1 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-8 tagból állógyűrűt képeznek; vagy R4 és X1 a szénatommal együtt, amelyhezkapcsolódnak és az X1-hez kapcsolódó fenilcsoporttal együtt (a)általános képletű csoportot képeznek, ahol a képletben n és m értékeegymástól függetlenül 0, 1, 2 vagy 3, azzal a feltétellel, hogy n + mösszege <U*> 4 és R3 jelentése hidrogénatom; X jelentése -OCH2, -SCH2vagy vegyértékkötés; X1 jelentése vegyértékkötés vagy kétértékűszénhidrogéncsoport; X2 jelentése O, S, NH, NHSO2, SO2NH, CH2 vagyvegyértékkötés; továbbá X3 jelentése adott esetben szubsztituáltfenilcsoport vagy adott esetben szubsztituált 5- vagy 6-tagúheterociklusos gyűrű. Az (I) általános képletű vegyületekelőállítására szolgáló eljárásnál (II) általános képletű vegyületeketreagáltatnak (III) általános képletű vegyülettel megfelelő oldószerjelenlétében. Ó The present invention relates to a beta3 adrenergic receptor agonist of formula I: or a pharmaceutical salt thereof; which is capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells and, therefore, is useful for treating Type II diabetes and/or obesity. The compound can also be used to lower triglyceride levels and cholesterol levels or raise high density lipoprotein levels or to decrease gut motility. In addition, the compound can be used to reduced neurogenic inflammation or as an antidepressant agent. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for decreasing gut motility are also disclosed.