ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS

• Main Authors: HUA, YE, DRAGOVICH, PETER S, LUU, HIEP T, JR. JOHNSON, THEODORE O
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.08.2003
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A találmány tárgyát pikornavírus-ellenes hatású (I) általános képletűvegyületek vagy e vegyületek prekurzorjai, gyógyászatilag megfelelősói, gyógyászatilag hatásos metabolitjai vagy gyógyászatilag megfelelőszolvátjai, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítményekképezik; e vegyületek pikornavírus 3C proteáz ellenes hatássalrendelkeznek, mint ilyenek eredményesen alkalmazhatók pikornavírus-fertőzések kezelésére, ahol a képletben a szubsztituensek jelentéseigen sokféle, így például Ra jelentése alkil-karbonil-alkil-,cikloalkil-karbonil-alkil-, aril-karbonil-alkil-, heteroaril-karbonil-alkil-, alkil-karbonil-amino-alkil-, cikloalkil-karbonil-amino-alkil-,heterocikloalkil-karbonil-amino-alkil-, aril-karbonil-amino-alkil-,heteroaril-karbonil- amino-alkil-csoport, Rb jelentése hidrogénatomvagy alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több megfelelőszubsztituenst hordozhat; Rd jelentése például hidrogénatom,halogénatom, hidroxil-, alkil-, alkoxi- vagy alkil-tiocsoport; Rcjelentése (a) általános képletű csoport, amelyben Re és Rf jelentéseegymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport;m értéke 0 vagy 1; p értéke 0-5-ig terjedő szám; A1 jelentése CH vagyN; amennyiben p értéke 1., 2., 3., 4. vagy 5, úgy A2 jelentéseC(Rg)(Rh), N(Ri), S, S(O), S(O)2 vagy O; továbbá amennyiben p értéke0, úgy A2 jelentése C(Rg)(Rh)(Ri), N(Rg)(Ri), S(Rg), S(O)(Rg),S(O)2(Rg) vagy O(Rg), ahol mindegyik Rg, Rh és Ri jelentése egymástólfüggetlenül hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport; mindegyikA3 jelentése egymástól függetlenül C(Rg)(Rh), N(Ri), S, S(O), S(O)2vagy O, ahol mindegyik Rg, Rh és Ri jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport; amennyiben p értéke1., 2., 3., 4. vagy 5., úgy A4 jelentése N(Rj), C(Rg)(Rh) vagy O, ésamennyiben p értéke 0, úgy A4 jelentése N(Rj)(Rk), C(Rg)(Rh)(Ri) vagyO(Rk), ahol mindegyik Rg, Rh és Ri jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, mindegyik Rj jelentésehidrogénatom, alkil-, aril- vagy acilcsoport és mindegyik Rk jelentésehidrogénatom, alkil- vagy arilcsoport; Z és Z1 jelentése egymástólfüggetlenül például fluroatom, alkil-, cikloalkil-, heterocikloalkil-,aril- vagy heteroarilcsoport, -CN, -C(O)NRlRm, -C(O)NRlORm, -C(S)Rl, -NO2, -SORm, -SO2NRlRm, -SO2(NRl)(ORm), -PO(ORl)2, vagy -PO(ORl)(ORm),ahol Rl, Rm, Rn és Ro jelentése egymástól függetlenül hidrogénatomvagy alkil-, cikloalkil-, aril-, heterocikloalkil-, acil- vagytioacilcsoportok, Z és Rd azon atomokkal együtt, amelyekhezkapcsolódnak, cikloalkil- vagy heterocikloalkil-csoportot képeznek, Zés Z1 azon atomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, cikloalkil- vagyheterocikloalkil-csoportot képezhetnek, ahol Z és Z' jelentése afentiekben megadottal azonos. Ó Compounds of the formula: where the formula variables are as defined in the disclosure, advantageously inhibit or block the biological activity of the picomaviral 3C protease. These compounds, as well as pharmaceutical compositions containing these compounds, are useful for treating patients or hosts infected with one or more picomaviruses, such as RVP. Intermediates and synthetic methods for preparing such compounds are also described.