DIRECTED CYTOLYSIS OF TARGET CELLS, AGENTS AND COMPOSITIONS CAUSING CYTOLYSIS, AND COMPOUNDS THAT CAN BE USED TO PRODUCE THE AGENTS

• Main Authors: FORSBERG, GOERAN, KALLAND, TERJE, ABRAHMSEN, LARS, LANDO, PETER, DOHLSTEN, MIKAEL, SOEGAARD, MORTEN
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.12.2000
• Edition: 7
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Target cells (A) are inactivated in presence of T cells by contacting both cell types with a superantigen (Sag) in presence of an immune modulator (IM). The new feature is that at least one of SAg and IM is present as a conjugate between a 'free' superantigen and a component (T) that targets the conjugate to (A). Also new are: (1) Sag conjugates of formula (T)x(Sag)y(IM)z (I), Sag, IM (not a superantigen) and T are linked via organic linkers, same or different, x, y and z are integers typically 0-10, provided that y and at least one of x and z must be greater than zero; (2) targeted IM conjugates of formula (T)x(Sag)y(IM')z (V), IM' = IM in which affinity for lymphocyte receptors or rate of internalisation when bound to this receptor has been reduced, e.g. by mutation; here z and at least one of x and y must be greater than zero; (3) DNA (II) encoding an Sag and an IM, especially interleukin-2 (IL-2), that is not an Sag. A találmány tárgya eljárás targetsejtek inaktiválására T-sejtekjelenlétében, amelynek során a sejtek két típusát egy immunmodulátorjelenlétében egy szuperantigénnel (SAG) érintkeztetik, ahol azeljárásra az jellemző, hogy a szuperantigén és az immunmodulátorlegalább egyike egy <szabad< szuperantigén (Sag) és egy olyan részközötti konjugátum formájában van, amely rész a konjugátumot atargetsejtekre célozza. A találmánynak egy további tárgya egy olyan(T)x(Sag)y(IM)z (I) általános képletű szuperantigénkonjugátumravonatkozik, amelynek képletében a. T egy célzórészt jelent, Sag egyszabad szuperantigént jelöl, IM egy olyan immunmodulátort jelent,amely nem egy szuperantigén, valamint T, Sag és IM olyan B szerveslinkereken keresztül kapcsolódik egymáshoz, amely linkerek egy ésugyanazon molekulán vagy anyagon belül egymással azonosak vagyegymástól eltérőek lehetnek; b. x, y és z egy adottkonjugátummolekulában - az előbbi sorrendnek megfelelően - a T, Sag ésIM részek számát jelöli, ahol x, y és z értéke egész számok,jellegzetesen 0-tól 10-ig terjedő egész számok, például x, y és zértéke 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5, azzal a megkötéssel, hogy y értéke 0,valamint x és z egyikének vagy mindegyikének értéke is 0. Aszuperantigénkonjugátum előnyösen egy hármas fúziós protein. Ugyancsaka találmány tárgyát képezi egy célzott immunmodulátor, amely egy T'''célzórész és egy olyan IM''' nemszuperantigén immunmodulátor közöttikonjugátum, amely immunmodulátort előzetesen módosították, példáulmutálták annak érdekében, hogy a megfelelő natív formákhoz képestcsökkentsék a sejtmembránhoz rögzített receptora iránti affinitástés/vagy csökkentsék a receptorához történő kötődés útján lezajlóinternalizáció sebességét, ahol a konjugátum az (V) általánosképlettel írható le: (T''')x(Sag''')y(IM''')z (V) ahol a. T''' egycélzórész, Sag''' egy szabad szuperantigén, IM''' a módosítottimmunmodulátor, Sag és IM olyan, szerves B''' linkereken keresztülkapcsolódik egymáshoz, amely B''' linkerek egy és ugyanazon molekulánvagy anyagon belül egymással azonosak vagy egymástól eltérőeklehetnek; b. x, y és z egy adott konjugátummolekulában - az előbbisorrendnek megfelelően - a T''', Sag''' és IM''' részek számát jelöli,ahol x, y és z értéke egész számok, jellegzetesen 0-tól 10-ig terjedőegész számok, például x, y és z értéke 0, 1, 2, 3, 4 vagy 5, azzal amegkötéssel, hogy z értéke 0, valamint x és y egyikének vagymindegyikének értéke is 0. A találmány kiterjed egy szuperantigént ésegy immunmodulátort kódoló DNS-molekulára is. Ó